Hologic Genius Digital Diagnostics System Kasutusjuhend

Bränd
Hologic
Mudel
Genius Digital Diagnostics System
Tüüp
Kasutusjuhend
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 1/32
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä
Käyttöohjeet
2797
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 2/32
KÄYTTÖTARKOITUS
Genius™ Digital Diagnostics on digitaalinen diagnostiikkajärjestelmä, joka on tarkoitettu
käytettäväksi yhdessä Genius™ Cervical -tekoälyalgoritmin kanssa. Sitä käytetään kohdunkaulan
syövän seulontaan ThinPrep®-papanäytelaseilta. Järjestelmä auttaa tunnistamaan epätyypillisiä
soluja, kohdunkaulan muutoksia, kuten esiastevaurioita (lieviä levyepiteelimuutoksia (LSIL),
vaikeita levyepiteelimuutoksia (HSIL)) ja karsinoomia, sekä kaikkia muita sytologisen
diagnostiikan luokkia, mukaan lukien adenokarsinooma, siten kuin ne on määritelty
kohdunkaulan irtosolututkimusta koskevissa suosituksissa (The Bethesda System for
Reporting Cervical Cytology)1.
Genius Digital Diagnostics -järjestelmää voidaan käyttää myös ei-gynekologisten ThinPrep®
-objektilasien ja ThinPrep® UroCyte® -objektilasien kanssa, jotta voidaan muodostaa digitaalinen
kuva koko seulottavasta solunäytteestä.
Genius Digital Diagnostics -järjestelmän osia ovat digitaalinen Genius™-kuvageneraattori,
Genius™-kuvanhallintapalvelin (IMS) ja Genius™-tarkasteluasema. Järjestelmä on tarkoitettu
kuvien luomiseen ja tarkastelemiseen skannatuista ThinPrep-näytelaseista, jotka muussa
tapauksessa sopisivat tavanomaiseen manuaalisella valomikroskoopilla tehtävään
mikroskooppitutkimukseen. Pätevän patologin vastuulla on käyttää asianmukaisia menettelyjä ja
suojatoimia, joilla varmistetaan tämän järjestelmän avulla saatujen kuvien tulkinnan oikeellisuus.
Ammattikäyttöön.
YHTEENVETO JA JÄRJESTELMÄN KUVAUS
Seulontaa varten valmistellut objektilasit ladotaan objektilasitelineisiin, jotka ladataan
digitaaliseen kuvageneraattoriin. Käyttäjä ohjaa kuvageneraattoria kosketusnäytöltä graafisen,
valikkokäyttöisen käyttöliittymän kautta.
Lukulaite skannaa objektilasin sisäänpääsytunnuksen ja paikantaa solunäytteen. Tämän jälkeen
kuvageneraattori skannaa koko ThinPrep-solunäytteen ja luo tarkennetun kuvan koko
objektilasista.
ThinPrep® -papakokeen potilasnäytelaseilta Genius Cervical -teköälyalgoritmi tunnistaa kohteet,
jotka vaativat tarkempaa tutkimusta (Objects of Interest, OOI). Kliinisesti merkityksellisimmiksi
luokitellut kohteet esitetään kuvagalleriassa, josta sytoteknikko tai patologi voi niitä tarkastella.
Objektilasikuvan tiedot, objektilasin tunnus ja siihen liittyvä tietue lähetetään
kuvanhallintapalvelimelle, ja objektilasi palautetaan telineeseen.
Kuvanhallintapalvelin toimii Genius Digital Diagnostics -järjestelmän tietojenhallintakeskuksena.
Kun digitaalinen kuvageneraattori kuvaa objektilaseja ja niitä tarkastellaan tarkasteluasemassa,
kuvanhallintapalvelin tallentaa, hakee ja lähettää tietoa tapaustunnuksen perusteella.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 3/32
Sytoteknikko tai patologi tarkastelee tapauksia tarkasteluasemalla. Tarkasteluasema on erityinen
tietokone, jossa on tarkasteluaseman ohjelmistosovellus sekä näyttö, joka soveltuu tutkittavien
kohteiden ja/tai kokonaisten objektilasikuvien diagnostiseen tarkasteluun. Tarkasteluasemaan
on kytketty näppäimistö ja hiiri. Kun tarkasteluasema on tunnistanut ja hyväksynyt tapauksen
sisäänpääsytunnuksen, palvelin lähettää kyseiseen tunnukseen liittyvät kuvat. Kuvagalleriaan
tallennetaan kyseisestä objektilasista otettuja tutkimuksen kannalta kiinnostavia kuvia
sytoteknikon tai patologin tutkittavaksi.
Kun sytoteknikko tai patologi havaitsee missä tahansa kuvassa tutkimuksen kannalta kiinnostavia
kohtia, hänellä on mahdollisuus merkitä kyseiset kohdat sähköisesti ja sisällyttää nämä merkinnät
objektilasin tarkastelutietoihin. Tarkastelijalla on aina mahdollisuus liikkua ja zoomata läpi koko
objektilasinäkymän, joten hän voi vapaasti siirtää minkä tahansa solunäytteen osan kuvakenttään
lähempää tarkastelua varten.
Yhteenveto tämän laitteen turvallisuudesta ja suorituskyvystä on Hologicin verkkosivustolla
osoitteessa hologic.com/package-inserts ja EUDAMED-tietokannassa osoitteessa
ec.europa.eu/tools/eudamed.
Jos tämän laitteen tai sen kanssa käytettyjen osien käytön yhteydessä ilmenee vakavia
vaaratilanteita, ilmoita siitä Hologicin tekniseen tukeen ja potilaan ja/tai käyttäjän oleskelupaikan
toimivaltaiselle viranomaiselle.
RAJOITUKSET
• Digitaalista Genius-kuvageneraattoria ja tarkasteluasemaa saa käyttää vain asianmukaisesti
koulutettu henkilökunta.
• Genius Cervical -tekoälyalgoritmi on tarkoitettu käytettäväksi vain ThinPrep-papatestissä.
• Laboratorion teknisen valvojan on vahvistettava yksilölliset työkuormitusrajat Genius
Digital Diagnostics -järjestelmää käyttäville henkilöille.
• ThinPrep-testissä käytettävän objektilasityypin on oltava sellainen, että se soveltuu
näytetyypille.
• Objektilasien värjäämiseen on käytettävä ThinPrep-testiin tarkoitettua värjäystä
asianmukaisesti ja ThinPrep®-kuvantamisjärjestelmän objektilasivärjäysprotokollan
mukaisesti.
• Objektilasien on oltava puhtaita ja roskattomia ennen kuin ne asetetaan järjestelmään.
• Objektilasin peitinlasin on oltava kuiva ja sijoitettu oikein.
• Rikkoutuneita tai huonosti peitettyjä objektilaseja ei saa käyttää.
• Genius-kuvageneraattorin kanssa käytettävissä objektilaseissa on oltava
sisäänpääsytunnuksen numeron tunnistetiedot, joiden muoto on käyttöohjeissa
annettujen kuvausten mukainen.
• Genius Digital Diagnostics -järjestelmän suorituskykyä uudelleenkäsitellyistä
näytepulloista valmistettujen objektilasien kanssa ei ole arvioitu.
• Tarkasteluaseman näyttö ja näytönohjain ovat Hologicin erityisesti Genius Digital
Diagnostics -järjestelmää varten toimittamia. Niitä tarvitaan järjestelmän moitteettomaan
suorituskykyyn, eikä niitä voida korvata.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 4/32
VAROITUKSET
• In vitro -diagnostiikkaan.
• Digitaalinen kuvageneraattori tuottaa, käyttää ja voi säteillä radiotaajuusenergiaa ja
saattaa aiheuttaa häiriöitä radioviestinnälle.
• Lasia. Digitaalisessa kuvageneraattorissa käytetään objektilaseja, joissa on terävät
reunat. Lisäksi objektilasit voivat rikkoutua säilytyspakkauksessa tai instrumentissa.
Noudata varovaisuutta käsitellessäsi näytelaseja ja puhdistaessasi instrumenttia.
• Vain huoltohenkilökunnan asennettavissa. Järjestelmän saa asentaa vain koulutettu
Hologicin henkilökunta.
VAROTOIMET
• Kannettavia radiotaajuisia tiedonsiirtolaitteita (mukaan lukien oheislaitteet, kuten
antennikaapelit ja ulkoiset antennit) ei saa käyttää alle 30 cm:n (12 tuuman) päässä
digitaalisen kuvageneraattorin mistään osasta, mukaan lukien valmistajan määrittämät
kaapelit. Muussa tapauksessa tämän laitteiston suorituskyky voi heikentyä.
• Huolehdi, että objektilasit on asetettu digitaalisessa kuvageneraattorissa olevaan
telineeseen oikein, jotta järjestelmä ei hylkää niitä.
• Digitaalinen kuvageneraattori on sijoitettava tasaiselle ja tukevalle alustalle,
kauas värähtelevistä laitteista, jotta varmistetaan asianmukainen toiminta.
SUORITUSKYKYOMINAISUUDET
TARKASTELTAVIEN KOHTEIDEN VALINTAA KOSKEVA TUTKIMUS (OOI-TUTKIMUS)
Laboratoriotutkimuksella osoitettiin, että Genius Cervical -tekoälyalgoritmi valitsee tarkasti
kohteet, jotka vaativat lähempää tarkastelua (OOI-kohteet). OOI-kohteella tarkoitetaan
objektilasilla olevaa solua tai solurykelmää, joka todennäköisesti sisältää diagnostiselta kannalta
merkityksellisiä tietoja. Tutkimuksessa vertailtiin Genius Cervical -tekoälyalgoritmin valitsemia
OOI-näytteitä samoihin näytteisiin, joita sytoteknikot olivat kuvanneet ja tarkastelleet käyttämällä
ThinPrep-kuvantamisjärjestelmää (TIS-avusteinen tarkastelu). Tutkimuksessa arvioitiin Genius
Cervical -tekoälyalgoritmin tehokkuutta ja kykyä esittää kuvia, jotka soveltuvat epänormaalien
kohdunkaulatapausten diagnosointiin, tapauksessa esiintyvien yleisten taudinaiheuttajien
havaitsemiseen ja endoservikaalisen komponentin havaitsemiseen normaalissa tapauksessa.
Tutkimuksessa mitattiin myös Genius Digital Diagnostics -järjestelmän toistettavuutta.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 5/32
Tutkimukseen rekisteröitiin 260 ThinPrep-objektilasia, jotka oli valmistettu yksittäisisistä
ThinPrep-papatestinäytteiden jäämistä. Tutkimus kattoi kaikki epänormaaliuteen viittaavat
diagnoosiluokat, jotka määritellään kohdunkaulan irtosolututkimusta koskevissa suosituksissa
(The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology). Objektilasit kuvattiin kerran
ThinPrep-kuvantamisjärjestelmässä, ja samat objektilasit kuvattiin kolme kertaa kolmella eri
Genius-kuvageneraattorilla.
Sytoteknikko tarkasteli objektilaseja käyttäen ThinPrep-kuvantamisjärjestelmää (TIS-avusteinen
tarkastelu), ja puhdistusjakson jälkeen sytoteknikko ajoi saman tapauksen edellä mainitut
yhdeksän kertaa käyttämällä Genius Digital Diagnostics -järjestelmää. Kunkin Genius Digital
Diagnostics -järjestelmällä tehdyn tarkastelun aikana sytoteknikko taltioi kaikki tekemänsä
havainnot jokaisesta tarkasteluaseman gallerian sisältämästä tapaukseen liittyvästä kuvasta.
Sytoteknikon suorittamissa tarkasteluissa käytettiin tavanomaista laboratoriomenettelyä, ja
tarkastelun aikana rekisteröitiin diagnostinen tulos, endoservikaalisen komponentin olemassaolo
tai puuttuminen sekä taudinaiheuttajien, kuten Trichomonas-loisen, Candida-hiivasienen tai
kokkobasillien esiintyminen, TIS-avusteista tarkastelua varten.
Algoritmin tarkkuutta ja toistettavuutta mitattiin vertaamalla tuloksia TIS-avusteisiin diagnooseihin.
Metriikkana käytettiin ajojen keskihajontaa, joka johti samaan tai suurempaan diagnoosiin.
OOI-tutkimus: Näytteen ottaminen tutkimukseen
Taulukossa 1 esitetään nominaaliset mukaanottodiagnoosit, joiden pohjalta objektilasit sisällytettiin
tutkimukseen (luovutettujen näytteiden laboratoriotulosten perusteella). Tässä tutkimuksessa ei
ollut riippumatonta totuusstandardia, joten tutkimuksessa ei mitattu absoluuttista tarkkuutta.
Tutkimuksessa vertailtiin TIS-avusteista tarkastelua Genius Digital Diagnostics -järjestelmällä
tarkasteltuihin OOI-näytteisiin.
Taulukko 1. OOI-tutkimukseen hyväksytyt objektilasit
Luokka Objektilasien määrä
NILM 99
ASCUS 6
LSIL 60
ASC-H 8
AGUS 10
HSIL 60
SYÖPÄ 16
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 6/32
Tutkimustulokset: Kohdunkaulan irtosolututkimuksen diagnostiset luokat
Tarkastellun tapauksen suurinta OOI-luokkaa, joka saatiin mistä tahansa Genius Digital
Diagnostic -järjestelmässä toteutetusta yhdeksästä ajosta, vertailtiin saman objektilasin
TIS-avusteisessa tarkastelussa määritettyyn diagnostiseen luokkaan. Taulukossa 2 esitetään
Genius Digital Diagnostic -järjestelmän tulosten ja TIS-avusteisten tulosten välinen suhde.
Taulukko 2. TIS-avusteiset tulokset vs. Genius Digital Diagnostic -järjestelmän OOI-näytteet
TIS
UNSAT NILM ASCUS LSIL ASC-H AGUS HSIL SYÖPÄ
Yhteensä
OOI
NILM 2 83 4 0 0 2 0 0 91
ASCUS
0
10
6
1
0
0
0
20
LSIL
0
0
5
0
0
1
0
33
ASC-H
0
1
5
2
0
7
0
26
AGUS
0
2
0
0
5
1
1
9
HSIL 0 0 2 2 2 1 49 5 61
SYÖPÄ
0
0
0
1
1
6
9
17
2
96
22
43
6
9
64
15
Tutkimus osoitti, että Genius Digital Diagnostic -järjestelmän kuvista keskimäärin 6,8 OOI-näytettä
per tapaus vastasi TIS-avusteista diagnoosia. Keskihajonta oli 1,3. Nämä tulokset osoittavat, että
Genius Digital Diagnostic -järjestelmä valitsee tarkasti diagnoosin kannalta eniten kiinnostavat
OOI-näytteet. Lisäksi tulokset ovat toistettavissa useilla instrumenteilla ja ajokerroilla.
Tutkimustulokset: Endoservikaalisen komponentin (ECC) havaitseminen normaaleissa tapauksissa
Endoservikaalisen komponentin olemassaolo merkitään objektilasien tarkastelun aikana
solunäytteiden riittävän laadun varmistamiseksi. Endoservikaalinen komponentti koostuu joko
endoservikaalisista soluista tai metaplastisisista levyepiteelisoluista. Koska Genius Digital
Diagnostic -järjestelmän kohdunkaulasyöpäalgoritmi asettaa etusijalle epänormaalien solujen
esittämisen niiden ollessa läsnä, endoservikaalisen komponentin havaitsemisen arviointiin
käytettiin tässä tutkimuksessa TIS-avusteisessa tarkastelussa normaalina pidettyjen objektilasien
osajoukkoa (NILM).
Taulukossa 3 esitetään endoservikaalisen komponentin olemassaolon suhde TIS-avusteisessa
tarkastelussa verrattuna gallerian OOI-näytteiden tarkasteluun. Kussakin tapauksessa
endoservikaalisen komponentin olemassaolo ilmaistaan ”+”-merkillä ja puuttuminen ”–”-merkillä.
Kunkin luokan objektilasien määrä näkyy taulukossa.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 7/32
Taulukko 3. Endoservikaalisen komponentin (ECC) havaitseminen normaaleissa tapauksissa:
TIS-avusteisen tarkastelun ja OOI-tutkimuksen tulosten välinen yhdenmukaisuus
ECC
TIS
-
+
OOI
-
4 2
+
31 59
Yhdenmukaisuusasteet
PPA
97 %
(89 %, 99 %)
NPA
11 %
(5 %, 26 %)
Havaintoasteet TIS 64 % (54 %, 72 %)
OOI
94 %
(89 %, 99%)
(Ero) -30 % (-40 %, -20 %)
Positiivinen ja negatiivinen prosenttimääräinen yhdenmukaisuus (PPA ja NPA) laskettiin
käyttämällä viitteenä TIS-avusteista tulosta. Lisäksi on annettu myös havaitsemismäärät ja erotus.
Suhteellisten osuuksien luottamusvälit lasketaan käyttämällä Newcombe-pisteytysmenetelmää,
ja ne ilmaisevat sovitettujen parien välistä korrelaatiota.
OOI-tarkastelussa endoservikaalisen komponentin havaintoaste oli 94 %, kun TIS-avusteisessa
tarkastelussa se oli 64 %. Objektilasien joukossa oli 31 NILM-lasia, joille oli merkitty olemassaoleva
endoservikaalinen komponentti OOI-galleriassa, mutta ei TIS-avusteisessa tarkastelussa.
Näiden tapausten lähempi tarkastelu osoitti, että endoservikaalinen komponentti koostui
harvinaisista metaplastisista levyepiteelisoluista, joita ei merkitty TIS-avusteisessa tarkastelussa.
Taudinaiheuttajia koskevat havainnot
Taudinaiheuttajia koskevat havainnot merkitään objektilasien tarkastelun yhteydessä,
koska näistä tiedoista on apua tapauksen kliinisessä arvioinnissa. Tähän tutkimukseen otettiin
objektilaseja, jotka sisälsivät kolmea organismiluokkaa: Trichomonas-loinen, Candida-hiivasieni
ja kokkobasilli. Alla olevissa taulukoissa esitetään kutakin organismia koskevat havainnot
TIS-avusteisessa tarkastelussa verrattuna OOI-näytteiden tarkasteluun digitaalisen Genius-
tarkasteluaseman galleriassa. Kunkin taulukon osalta esitetään positiiviset ja negatiiviset
yhdenmukaisuusarvot suhteessa TIS-avusteiseen tulokseen. Mukana on myös kutakin
organismia koskevien havaintojen kokonaisaste ja havaintoasteiden ero (TIS — OOI).
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 8/32
Taulukko 4. Trichomonas-loista koskevat havainnot:
TIS-avusteisen tarkastelun ja OOI-tutkimuksen tulosten välinen yhdenmukaisuus
TRICH
TIS
-
+
OOI
-
246 1
+
2 8
Yhdenmukaisuusasteet
PPA
89 %
(57 %, 98 %)
NPA
99 %
(97 %, 100 %)
Havaintoasteet TIS 3,5 % (1,9 %, 6,5 %)
OOI
3,9 %
(2,1 %, 7,0 %)
(Ero) -0,4 % (-2,5 %, 1,6 %)
Trichomonas-loista koskeva havaintoaste oli Genius Digital Diagnostics -järjestelmällä 3,9 %,
kun TIS-avusteisessa tarkastelussa se oli 3,5 %.
Taulukko 5. Candida-hiivasienen havaitseminen:
TIS-avusteisen tarkastelun ja OOI-tutkimuksen tulosten välinen yhdenmukaisuus
CAND
TIS
- +
OOI
-
232 5
+
3 17
Yhdenmukaisuusasteet PPA 77 % (57 %, 90 %)
NPA
99 %
(96 %, 100 %)
Havaintoasteet TIS 8,6 % (5,7 %, 12,6 %)
OOI
7,8 %
(5,1 %, 11,7 %)
(Ero)
0,8 %
(-1,8 %, 3,4 %)
Candida-hiivasientä koskeva havaintoaste oli digitaalisella Genius-diagnostiikkajärjestelmällä
7,8 %, kun TIS-avusteisessa tarkastelussa se oli 8,6 %.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 9/32
Taulukko 6. Kokkobasillia koskevat havainnot:
TIS-avusteisen tarkastelun ja OOI-tutkimuksen tulosten välinen yhdenmukaisuus
KOKKO
TIS
-
+
OOI
-
203 5
+
21 28
Yhdenmukaisuusasteet
PPA
85 %
(69 %, 93 %)
NPA
91 %
(86 %, 94 %)
Havaintoasteet TIS 12,8 % (9,3 %, 17,5 %)
OOI
19,1 %
(14,7 %, 24,3 %)
(Ero) -6,2 % (-10,3 %, -2,3 %)
Kokkobasilleja koskeva havaintoaste oli Genius Digital Diagnostic -järjestelmällä 19,1 %,
kun TIS-avusteisessa tarkastelussa se oli 12,8 %. Näiden tapausten lähempi tarkastelu osoitti,
että joissakin soluissa oli todellakin kohtalaisia määriä bakteereja. Tässä tutkimuksessa
sytoteknikkojen oli merkittävä kunkin esitellyn OOI-näytteen tyyppi, jotta kokkobasillit
havaittaisiin, jos galleriassa esiintyy normaaleja soluja, joilla on bakteereja. TIS-avusteisen
tarkastelun aikana ja kliinisessä käytännössä bakteeri-infektio havaitaan tyypillisesti vain
silloin, kun sitä pidetään mahdollisesti kliinisesti merkittävänä (ns. vihjesolut tai suuri määrä
infektoituneita soluja). Tutkimuksessa esiintynyt havaintoasteiden ero johtuu tästä
laskentamenetelmien erosta, eikä se välttämättä heijastu kliiniseen käytäntöön.
Kaiken kaikkiaan algoritmin tuottama taudinaiheuttajien esiintyvyys on vastaava tai suurempi
kuin TIS-avusteisessa tarkastelussa.
SOLUMÄÄRÄN TUTKIMUS
Tutkimuksessa arvioitiin Genius Cervical -tekoälyalgoritmin suorittaman solumäärän laskennan
suorituskykyä verrattuna manuaaliseen solumäärän laskentaan.
ThinPrep-papatestin potilasnäytteen objektilasit valmisteltiin ThinPrep-prosessointilaitteessa,
värjättiin ja peitettiin. Samat objektilasit kuvattiin kolmella digitaalisella Genius-kuvageneraattorilla
kolme eri kertaa. Sytoteknikko toteutti solumäärän manuaalisen laskennan tarkastelemalla
Genius-tarkasteluasemassa esitettyä koko objektilasin kuvaa, laskemalla solunäytekuvassa
olevan osan sisältämän solumäärän ja arvioimalla solujen kokonaismäärän tämän osuuden
mukaan; menetelmä vastaa tapaa, jota käytetään normaalissa prosessissa solujen laskemiseen
mikroskoopissa olevalta objektilevyltä. Solumääriä, jotka Genius Digital Diagnostics
-järjestelmässä oleva algoritmi johti jokaisesta digitaalisesta kuvageneraattorista, verrattiin
manuaalisesti arvioituun solumäärään.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 10/32
Tutkimukseen otettiin yhteensä 50 näytettä, mukaan lukien vähintään 8 objektilasia, joiden
solumäärä oli lähellä kliinisesti kriittistä 5 000 solun kynnysarvoa. Objektilasit kattoivat kliiniselle
ympäristölle tyypillisen solukkuusalueen. Kuvassa 1 vertaillaan Genius Cervical -tekoälyalgoritmin
ja manuaalisen solunlaskentamenetelmän välistä solumäärää kunkin näytteen osalta.
Kuva 1: Deming-regressioanalyysiin perustuva solujen laskenta:
Digitaalinen kuvageneraattori vs. manuaalinen
Tutkimuksessa laskettiin Genius Cervical -tekoälyalgoritmin jokaisesta tapauksesta
tuottaman solumäärän keskiarvo suorittamalla kullekin tapaukselle kolme ajoa kullakin
tutkimuksessa käytetyllä kolmella digitaalisella kuvageneraattorilla. Instrumentin sisäinen
variaatiokerroin tutkimuksessa oli 0,6 %. Instrumenttien välinen variaatiokerroin
tutkimuksessa oli 2,7 %.
Tutkimuksessa arvioitiin myös Genius Cervical -tekoälyalgoritmin tuottaman solumäärän
systemaattista harhaa verrattuna manuaaliseen laskentaan. Tässä arvioinnissa käytettiin
5 000 solun määrää, joka on diagnosoinnin kliininen kynnysarvo. Bethesda1-järjestelmän
mukaan näytteet katsotaan riittämättömäksi seulontaan, jos niiden solumäärä on alle 5 000.
Tutkimuksen laskentaharha oli 528, ja 95 prosentin luottamusväli oli -323—1379.
Tutkimuksen tulokset osoittavat, että Genius Cervical -tekoälyalgoritmin tuottamat
solumäärät ovat verrattavissa sytoteknikon suorittamaan manuaaliseen solujen laskentaan.
Manuaalinen solujen laskenta
Digitaalisen kuvageneraattorin laskema
solumäärä
Solumäärät
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 11/32
GENIUS™ DIGITAL DIAGNOSTICS -JÄRJESTELMÄ VERRATTUNA MANUAALISEEN TARKASTELUUN
(GENIUS CERVICAL -TEKOÄLYN KLIININEN TUTKIMUS)
Yhdysvalloissa tehtiin monikeskustutkimus neljässä (4) toimipaikassa. Tutkimuksen tavoitteena
oli osoittaa, että ThinPrep® 2000 -järjestelmässä, ThinPrep® 5000 -prosessorissa tai ThinPrep®
Genesis™ -prosessorissa Genius Digital Diagnostics System with Genius Cervical AI -tekniikalla
valmistettujen ThinPrep Pap -testilevyjen rutiininomainen seulonta on vähintään yhtä hyvä
kuin kaikkien sytologiseen diagnoosiin (näytteen riittävyys ja kuvaileva diagnoosi) käytettyjen
kategorioiden ascus-raja-arvo Bethesda-järjestelmän kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen lähestymistapa mahdollisti sytologisen tulkinnan (kuvaileva diagnoosi ja näytteen
riittävyys) vertailun yhdestä (tunnetun diagnoosin omaavasta) ThinPrep-valmistellusta
objektilasista, joka seulottiin ensin manuaalisesti tarkastelemalla ja sitten Genius Digital
Diagnostics -järjestelmän avulla. Tutkimustulosten arvioinnissa totuuden viitestandardina
käytettiin kunkin tapauksen arvioitua diagnoosia.
Tässä tutkimuksessa käytetyt objektilasit käsiteltiin ThinPrep® -prosessoreilla. Kaikkia tapauksia
tarkasteltiin riippumattomasti. Jokainen tutkimuksen tapaus seulottiin käyttäen laboratorion
kohdunkaulan normaaleja sytologisia käytäntöjä (manuaalinen tarkastelu), ThinPrep-
kuvausjärjestelmää (TIS-tarkastelu), patologien arvioinnin konsensusta (ADJ-tarkastelu) ja lopuksi
Genius Digital Diagnostics -järjestelmää. Jokaisen tarkasteluvaiheen välillä esiintyi vähintään
14 päivän puhdistusjakso. Objektilasit satunnaistettiin ennen tapauksen tarkastelua kussakin
tarkasteluvaiheessa. Sytologiset diagnoosit ja näytteen riittävyys määritettiin Bethesda-
järjestelmän kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksessa käytettiin aiemmasta tutkimuksesta valmisteltuja tutkimusobjektilaseja,
ja lisäobjektilaseja valmisteltiin erityisesti tätä tutkimusta varten.
Laboratorio- ja potilasominaisuudet
Tutkimukseen osallistuneet sytologialaboratoriot koostuivat neljästä (4) tutkimuskeskuksesta.
Kaikilla valituilla tutkimuskeskuksilla oli laaja kokemus gynekologisten ThinPrep-objektilasien
prosessoinnista ja arvioinnista, ja ne koulutettiin Genius Digital Diagnostics -järjestelmän käyttöön.
Tutkimuksessa arvioitiin yhteensä 2 020 tapausta, 1 objektilasi kustakin potilaasta (505 tapausta
kustakin paikasta). Kutakin tapausta tarkasteltiin itsenäisesti kolme (3) kertaa kussakin paikassa,
ja tarkasteluun osallistui kolme (3) erillistä sytoteknikko- ja patologiparia normaaleja laboratorio-
ja kliinisiä menetelmiä käyttäen. Kaikkiaan 2020 rekisteröityneestä tapauksesta 1995 (98,8 %)
täytti arvioitavan potilasryhmän mukaanottovaatimukset. Kaikista analyyseistä suljettiin pois
kaksikymmentäviisi (25) objektilasia, jotka olivat vaurioituneet, joita ei voitu lukea, jotka suljettiin
pois aiemman tutkimuksen aikana tai joita prosessoitiin 6 viikon ajanjakson ulkopuolella
keräyspäivämäärästä alkaen. Neljäkymmentäyksi (41) tapausta, joiden UNSAT-tulokset olivat
peräisin manuaalisesta tarkastelusta, digitaalisesta tarkastelusta tai arvioinnista, suljettiin pois
ainoastaan suorituskykyanalyyseistä. Taulukossa 7 kuvataan kunkin tutkimuspaikan potilasryhmiä.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 12/32
Taulukko 7. Kliinisen tutkimuksen ominaisuudet
Tutkimuspaikan
numero
Ikä (vuotta)
Mediaani
# Hysterektomia
(% rekisteröityneistä)
# Postmenopausaalinen
(% rekisteröityneistä)
1 33,0 20 (4,0) 40 (8,0)
2 36,5 6 (1,2) 25 (5,0)
3 35,0 22 (4,4) 44 (8,9)
4 37,0 7 (1,4) 42 (8,5)
Yhteensä 35,0 55 (2,8) 151 (7,6)
Pääsoveltuvuuskriteerit
Mukaanottokriteerit
Nykyisen tutkimuksen ja kahden aiemman tutkimuksen toteutuksessa tuotettiin, tarkasteltiin ja
arvioitiin tutkimusobjektilaseja. Neljän tutkimuspaikan ThinPrep-papakoeobjektilasit sisällytettiin
seuraaviin mukaanottodiagnooseihin:
• NILM: 266 tapausta
• ASC-US: 56 tapausta
• LSIL: 56 tapausta
• ASC-H: 56 tapausta
• AGUS: 5 tapausta
• HSIL: 56 tapausta
• Syövät: 5 tapausta
• UNSAT: 5 tapausta
Poissulkukriteerit
Tutkimuksesta suljettiin pois objektilasit, jotka olivat rikkoutuneet tai joita ei voitu lukea tämän
tutkimuksen tarkoituksia varten.
Arviointikriteerit
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli arvioida herkkyys ja spesifisyys diagnosoitaessa
tapauksia, joita kuvattiin ja tarkasteltiin Genius Digital Diagnostics -järjestelmällä verrattuna
manuaaliseen tarkasteluun ASCUS+-kynnysarvossa. Tutkimuksen tapausten viitestandardi oli
diagnoosi patologien arvioinnin konsensuksen perusteella.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 13/32
Deskriptiivisen diagnoosin herkkyys- ja spesifisyysarviot
Diagnoosin kynnysarvojen lyhenteet:
Luokkien erottelut
Kynnysarvo Negatiivinen Positiivinen
ASCUS+ NILM ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H, HSIL, syöpä
LSIL+ NILM, ASCUS, AGUS LSIL, ASC-H, HSIL, syöpä
ASC-H+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL ASC-H, HSIL, syöpä
HSIL+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H HSIL, syöpä
Tutkimuksen tulokset esitetään taulukossa 8. Kaikissa epänormaaleissa luokissa Genius Digital
Diagnostics -järjestelmän herkkyys ja spesifisyys olivat vähintään yhtä hyviä kuin manuaalisessa
tarkastelussa. Genius Digital Diagnostics -järjestelmä oli myös manuaalista tarkastelua parempi
seuraavissa herkkyyden diagnoosikynnysarvoissa: LSIL+, ASC-H+ ja HSIL+.
Taulukko 8. Arvioinnin tarkastelu verrattuna manuaaliseen tarkasteluun ja Genius Digital
Diagnostics -järjestelmän tarkasteluun, deskriptiivisen diagnoosin yhteenveto (kaikki tapaukset)
Herkkyys-% Spesifisyys-%
Diagnoosin
kynnysarvo
Manuaalinen
(95 %:n
luottamusväli)
Genius
(95 %:n
luottamusväli)
Ero
(95 %:n
luottamusväli)
Manuaalinen
(95 %:n
luottamusväli)
Genius
(95 %:n
luottamusväli)
Ero
(95 %:n
luottamusväli)
ASCUS+ 76,8
(75,8, 77,6 %)
76,3
(75,1, 77,6)
0,50
(-0,87, 1,87)
93,0
(92,2, 93,7)
90,1
(89,1, 91,2)
2,83
(1,76, 3,89)
LSIL+ 78,8
(77.8, 79.9)
80.9
(79,2, 82,6)
-2,04
(-3,39, -0,69)
95,3
(95,1, 95,5)
91,9
(91,2, 92,6)
3,38
(2,74, 4,03)
ASC-H+ 79,1
(77,5, 80,6)
83,7
(82,6, 84,8)
-4,58
(-6,51, -2,65)
96,0
(95,7, 96,3)
92,3
(91,7, 92,8)
3,73
(3,06, 4,41)
HSIL+ 72,7
(70,8, 74,5)
78,4
(76,2, 80,6)
-5,69
(-8,51, -2,88)
97,4
(97,1, 97,7)
94,7
(94,0, 95,4)
2,69
(2,04, 3,35)
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 14/32
Väärien negatiivisten HSIL+ -diagnoosien määrä väheni Genius Digital Diagnostic -järjestelmällä
verrattuna manuaalisen tarkasteluun. HSIL+ -diagnoosien yhdenmukaisuus manuaalisella
tarkastelulla ja arvioidulla tarkastelulla oli 72,7 %, eli väärien positiivisten määrä oli 27,3 %. HSIL+
-tapausten yhdenmukaisuus Genius Digital Diagnostics -järjestelmälla ja arvioidulla tarkastelulla
oli 78,4 %, eli väärien positiivisten määrä oli 21,6 %. Tämä vastaa 20,9 %:n vähentymistä väärien
negatiivisten HSIL+ -diagnoosien määrässä.
Tutkimuksessa verrattiin myös Genius Digital Diagnostic -järjestelmän suorituskykyä ThinPrep-
kuvantamisjärjestelmällä (TIS) tarkasteltuihin ThinPrep-objektilaseihin. Genius Digital Diagnostics
-järjestelmän tulokset verrattuina TIS-tarkasteluun esitetään taulukossa 9.
Taulukko 9. Arvioinnin tarkastelu verrattuna
TIS-tarkasteluun ja Genius Digital Diagnostics -järjestelmän tarkasteluun (Genius),
deskriptiivisen diagnoosin yhteenveto (kaikki tapaukset)
Herkkyys-% Spesifisyys-%
Diagnoosin
kynnysarvo
TIS
(95 %:n
luottamusväli)
Genius
(95 %:n
luottamusväli)
Ero
(95 %:n
luottamusväli)
TIS
(95 %:n
luottamusväli)
Genius
(95 %:n
luottamusväli)
Ero
(95 %:n
luottamusväli)
ASCUS+ 76,1
(75,0, 77,2 %)
76,4
(75,1, 77,6)
-0,24
(-1,18, 0,69)
91,9
(91,2, 92,5)
90,1
(89,1, 91,2)
1,77
(0,83, 2,71)
LSIL+ 80,9
(79,7, 82,0)
80,9
(79,2, 82,6)
-0,05
(-1,67, 1,57)
94,2
(93,7, 94,6)
91,9
(91,2, 92,6)
2,27
(1,74, 2,80)
ASC-H+ 82,2
(80,8, 83,6)
83,8
(82,8, 84,9)
-1,63
(-3,46, 0,20)
95,0
(94,7, 95,4)
92,3
(91,7, 92,8)
2,75
(2,18, 3,32)
HSIL+ 76,9
(74,9, 78,9)
78,5
(76,3, 80,7)
-1,62
(-4,57, 1,33)
96,9
(96,6, 97,1)
94,7
(94,0, 95,4)
2,17
(1,56, 2,79)
Taulukoissa 10–17 esitetään Genius Digital Diagnostics -järjestelmän tarkastelun ja manuaalisen
tarkastelun suorituskyky seuraaville Bethesda-järjestelmän tärkeille deskriptiivisen diagnoosin
luokille: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL, syöpä ja UNSAT arviointipaneelin määrittäminä.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 15/32
Taulukko 10. ”Todellisten negatiivisten” (NILM) kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu NILM-kokonaisdiagnoosi
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 8 16 0 0 0 0 0 0
NILM 7 2881 59 10 3 13 0 3
ASCUS 0 94 24 1 1 1 2 0
AGUS 0 18 2 0 0 0 1 0
LSIL 0 16 17 0 15 1 0 0
ASC-H 1 34 16 0 2 11 5 0
HSIL 1 16 13 0 3 10 10 0
Syöpä 0 3 1 3 0 1 0 4
Taulukko 11. ”Todellisten ASCUS-arvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu ASCUS-kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 2 2 0 0 0 0 0 0
NILM 1 346 62 1 8 9 2 0
ASCUS 0 52 52 0 15 4 1 0
AGUS 1 2 0 0 0 0 0 0
LSIL 0 14 32 0 22 1 0 0
ASC-H 0 8 12 1 6 7 0 0
HSIL 0 6 8 0 7 3 7 0
Syöpä 0 0 1 0 0 0 1 0
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 16/32
Taulukko 12. ”Todellisten AGUS-arvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu AGUS-kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 1 2 0 0 0 0 0 0
NILM 0 16 2 0 0 2 1 0
ASCUS 0 1 1 0 0 0 1 0
AGUS 0 0 0 0 0 1 0 3
LSIL 0 0 2 0 0 0 0 0
ASC-H 0 0 0 0 0 0 0 0
HSIL 0 2 0 0 1 0 1 0
Syöpä 0 0 0 2 0 0 0 0
Taulukko 13. ”Todellisten LSIL-arvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu LSIL-kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 0 0 0 0 0 0 0 0
NILM 0 31 31 0 15 0 1 0
ASCUS 0 21 56 0 58 4 0 0
AGUS 0 0 0 0 0 0 0 0
LSIL 0 23 56 0 360 2 7 0
ASC-H 0 2 10 0 21 10 4 0
HSIL 0 1 12 0 49 11 45 1
Syöpä 0 0 0 0 1 0 1 1
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 17/32
Taulukko 14. ”Todellisten ASC-H-arvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu ASC-H-kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 0 0 1 0 0 0 0 0
NILM 1 27 4 0 0 5 4 0
ASCUS 0 1 1 0 1 3 2 0
AGUS 0 1 1 0 0 1 0 0
LSIL 0 1 1 0 3 0 0 0
ASC-H 0 5 9 1 3 10 3 0
HSIL 1 4 7 2 1 4 14 0
Syöpä 0 0 0 1 1 0 1 4
Taulukko 15. ”Todellisten HSIL-arvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu HSIL-kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 0 0 1 0 0 0 0 0
NILM 0 8 1 2 0 7 14 1
ASCUS 0 2 3 1 1 5 14 0
AGUS 0 1 2 1 0 3 4 0
LSIL 0 0 0 0 18 1 6 0
ASC-H 0 2 8 0 10 17 37 4
HSIL 0 11 19 7 25 66 396 25
Syöpä 0 1 3 0 0 1 17 8
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 18/32
Taulukko 16. ”Todellisten syöpäarvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu syövän kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 0 0 0 0 0 0 0 0
NILM 0 0 0 0 0 0 0 3
ASCUS 0 0 0 0 0 0 0 0
AGUS 0 1 0 1 0 0 1 4
LSIL 0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H 0 0 1 0 1 1 0 0
HSIL 0 0 0 0 0 2 16 1
Syöpä 0 0 0 1 0 1 5 69
Taulukko 17. ”Todellisten UNSAT-arvojen” kontingenssitaulu
(yhdistettynä kaikille tutkimuspaikoille)
Arvioitu UNSAT-kokonaisarvo
Genius Digital Diagnostics -järjestelmä verrattuna manuaaliseen tarkasteluun
Manuaalinen
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Syöpä
Genius
UNSAT 42 14 0 0 0 0 0 0
NILM 7 25 1 0 0 0 0 0
ASCUS 2 1 0 0 0 0 0 0
AGUS 0 0 0 0 0 0 2 0
LSIL 0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H 1 0 1 0 0 1 0 0
HSIL 0 0 0 0 0 0 1 0
Syöpä 0 1 0 0 0 0 0 0
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 19/32
Taulukossa 18 esitetään Genius Digital Diagnostics -järjestelmän tarkastelun ja manuaalisen
tarkastelun suorituskyky verrattuna arviointipaneelin arvioimaan diagnoosikynnysarvoon
seuraaville tärkeille deskriptiivisen diagnoosin kynnysarvoille: ASCUS+, LSIL+, ASC-H+ ja HSIL+.
Taulukko 18. Kontingenssitaulu (kaikille tutkimuspaikoille yhdistettynä)
Arvioitu kokonaisarvo verrattuna manuaaliseen tarkasteluun ja
Genius Digital Diagnostics -järjestelmään
Kokonaisarviointi Manuaalinen tarkastelu Genius-tarkastelu
Diagnoosin kynnysarvo Positiivinen Negatiivinen Positiivinen Negatiivinen
ASCUS+ Positiivinen 1956 232 1943 325
Negatiivinen 590 3062 603 2969
LSIL+ Positiivinen 1435 189 1472 325
Negatiivinen 385 3831 348 3695
ASC-H+ Positiivinen 780 193 825 374
Negatiivinen 206 4661 161 4480
HSIL+ Positiivinen 625 130 674 264
Negatiivinen 235 4850 186 4716
Taulukossa 19 esitetään deskriptiivisen diagnoosin marginaaliset taajuudet hyvänlaatuisille
solumuutoksille ja muille ei-neoplastisille löydöksille kaikille tutkimuspaikoille yhdistettyinä.
Sytoteknikko-patologipari luki jokaisen objektilasin kolme kertaa. Jokaisen objektilasin luki
ensin sytoteknikko ja sitten patologi.
Genius™ Digital Diagnostics -järjestelmä Käyttöohjeet Suomi AW-24823-1701 Rev. 001 8-2021 20/32
Taulukko 19. Arvioimattomat marginaaliset taajuudet – Deskriptiivisen diagnoosin
yhteenveto hyvänlaatuisille solumuutoksille (kaikille tutkimuspaikoille yhdistettynä)
Manuaalinen
tarkastelu
Genius-tarkastelu
Objektilasien määrä 5985 5985
Deskriptiivinen diagnoosi N % N %
Hyvänlaatuiset solumuutokset 721 12,0 % 1035 17,3 %
Organismit:
Trichomonas vaginalis 71 1,2 % 103 1,7 %
Sieniorganismit, jotka sopivat Candida spp:hen 261 4,4 % 312 5,2 %
Flora s/o bakteerivaginoosin muutos 371 6,2 % 562 9,4 %
Bakteerit, jotka sopivat Actinomyces spp:hen 16 0,3 % 54 0,9 %
Herpesvirukseen sopivat solumuutokset 2 0,0 % 3 0,1 %
Muu infektio 0 0,0 % 1 0,0 %
Muut ei-neoplastiset löydökset 451 7,5 % 522 8,7 %
Tulehdukseen liittyvät reaktiiviset solumuutokset 229 3,8 % 280 4,7 %
Atrofia 199 3,3 % 206 3,4 %
Säteilyyn liittyvät reaktiiviset solumuutokset 1 0,0 % 0 0,0 %
Ehkäisykierukkaan liittyvät reaktiiviset
solumuutokset
0 0,0 % 0 0,0 %
Hysterektomian jälkeinen rauhassolujen tila 1 0,0 % 2 0,0 %
≥ 45-vuotiaan naisen endometriumsolut 21 0,4 % 34 0,6 %
Genius Digital Diagnostics -järjestelmällä oli hiukan suurempi taudinaiheuttajia (17,3 % vs. 12,0 %)
ja muita ei-neoplastisia löydöksiä (8,7 % vs. 7,5 %) koskeva havaintoaste kuin manuaalisella
tarkastelulla; taudinaiheuttajien ja ei-neoplastisten löydösten havainnoinnin erot olivat
tilastollisesti merkittäviä (P-arvo <0,001).
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
  • Page 1 1
  • Page 2 2
  • Page 3 3
  • Page 4 4
  • Page 5 5
  • Page 6 6
  • Page 7 7
  • Page 8 8
  • Page 9 9
  • Page 10 10
  • Page 11 11
  • Page 12 12
  • Page 13 13
  • Page 14 14
  • Page 15 15
  • Page 16 16
  • Page 17 17
  • Page 18 18
  • Page 19 19
  • Page 20 20
  • Page 21 21
  • Page 22 22
  • Page 23 23
  • Page 24 24
  • Page 25 25
  • Page 26 26
  • Page 27 27
  • Page 28 28
  • Page 29 29
  • Page 30 30
  • Page 31 31
  • Page 32 32

Hologic Genius Digital Diagnostics System Kasutusjuhend

Bränd
Hologic
Mudel
Genius Digital Diagnostics System
Tüüp
Kasutusjuhend
Laadige alla PDF
aruanne

Seotud paberid

Muud dokumendid