Hologic ThinPrep 5000 Processor Kasutusjuhend

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 1/36

Süsteem ThinPrep™ 5000

Kasutusjuhend

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 2/36

KASUTUSOTSTARVE

Töötlusseade ThinPrep 5000 on osa süsteemist ThinPrep. Seda kasutatakse mikroskoobi

slaidide ThinPrep ettevalmistamiseks viaalidest ThinPrep PreservCyt, et neid saaks kasutada

tavapäraste PAP-testi äigepreparaatide asendamiseks atüüpiliste rakkude, emakakaelavähi

või selle prekursorkahjustuste (madalaastmelised lamerakulised intraepiteelsed kahjustused,

kõrgeastmelised lamerakulised intraepiteelsed kahjustused), aga ka kõigi muude tsütoloogiliste

kategooriate tuvastamiseks, nagu on määratletud Bethesda süsteemis (The Bethesda System for

Reporting Cervical Cytology). Lisaks kasutatakse seda slaidide ThinPrep ettevalmistamiseks

mittegünekoloogilistest (mitte-gün) proovidest, sealhulgas uriiniproovidest. Professionaalseks

kasutamiseks.

SÜSTEEMI KOKKUVÕTE JA SELGITUS

Süsteemi ThinPrep protsess algab sellega, et arst kogub emakakaela proovivõtuvahendi abil

patsiendilt günekoloogilise proovi, mis sukeldatakse 20 ml lahusega PreservCyt™ (PreservCyt)

täidetud viaali ja loputatakse seal mikroskoobi slaidile kandmise asemel. Seejärel kaetakse

prooviviaal ThinPrep korgiga, märgistatakse ja saadetakse laborisse, kus on töötlusseade

ThinPrep 5000.

Laboris kleebitakse prooviviaalile PreservCyt vöötkood koos analüüsitaotluse vormiga, et luua

proovi järelevalveahel, ja see paigutatakse töötlusseadmesse ThinPrep 5000. Töötlusseadmesse

laaditakse klaasist slaid, millel on sama proovimaterjali identifitseerimisnumber kui prooviviaalil.

Õrnas dispersioonietapis segatakse rakuproove vedelikuvoogudega, mis on piisavalt tugevad

prahi eraldamiseks ja lima hajutamiseks, kuid piisavalt õrnad, et rakkude välimusele see

negatiivselt ei mõju.

Rakud kogutakse seejärel PAP-testi ThinPrep günekoloogilisele filtrile, mis on mõeldud

spetsiaalselt rakkude kogumiseks. Töötlusseade ThinPrep 5000 jälgib kogumisprotsessi ajal

pidevalt voolukiirust läbi PAP-testi filtri ThinPrep, et rakkude tihedus poleks liiga väike või suur.

Seejärel kantakse õhuke rakukiht 20 mm läbimõõduga ringile klaasist slaidil ja see sadestatakse

automaatselt fikseerivasse lahusesse.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 3/36

ThinPrep-proovi ettevalmistamise protsess

(1) Dispergeerimine

(2) Rakkude kogumine

(3) Rakkude ülekanne slaidile

Prooviviaali pööratakse, mis tekitab

vedelikus voolud, mis on piisavalt

tugevad prahi eraldamiseks ja lima

hajutamiseks, kuid piisavalt õrnad,

et rakkude välimusele see

negatiivselt ei mõju.

PAP-testi ThinPrep filtris tekib

õrn vaakum, mis kogub rakke

membraani välispinnale. Rakkude

kogumist juhib töötlusseadme

ThinPrep 5000 tarkvara, mis jälgib

PAP-testi ThinPrep filtrit läbivat

voolukiirust.

Pärast rakkude membraanile kogumist

pööratakse PAP-testi ThinPrep filter

ümber ja surutakse õrnalt vastu

mikroskoobi slaidi ThinPrep. Loomulik

külgetõmme ja kerge positiivne

õhurõhk põhjustavad rakkude

kinnitumise mikroskoobi slaidile

ThinPrep, mille tulemuseks on

rakkude ühtlane jaotumine

määratletud ringikujulises piirkonnas.

Patsiendi ravi määramiseks uuritakse sarnaselt tavapäraste PAP-testidega süsteemiga

ThinPrep™ 5000 ettevalmistatud slaide patsiendi kliinilise anamneesi ja teiste diagnostiliste

protseduuride, nagu kolposkoopia, biopsia ja inimese papilloomiviiruse (HPV) test, kontekstis.

Süsteemi ThinPrep 5000 lahuse PreservCyt™ komponent on alternatiivne kogumis- ja

transpordimeedium günekoloogilistele proovidele, mida analüüsitakse ettevõtte Digene

Hybrid Capture System HPV DNA ja ettevõtte Hologic Aptima COMBO 2™ CT/NG analüüsidega.

Lahuse PreservCyt kasutamise kohta nendes süsteemides proovimaterjalide kogumise,

transportimise, hoiundamise ja ettevalmistamise eesmärgil vaadake tootja juhistest.

Süsteemi ThinPrep 5000 lahuse PreservCyt komponent on ka alternatiivne kogumis- ja

transpordimeedium günekoloogilistele proovidele, mida analüüsitakse ettevõtte Roche

Diagnostics COBAS AMPLICORTM CT/NG-analüüsiga. Lahusesse PreservCyt proovide

kogumiseks, transportimiseks, säilitamiseks ja ettevalmistamiseks kasutamise juhiseid vaadake

ettevõtte Hologic märgistusest (dokument nr MAN-02063-001) ja ettevõtte Roche Diagnostics

COBAS AMPLICOR CT/NG pakendi infolehelt.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 4/36

Selle seadmega või sellega kasutatavate komponentidega seotud tõsiste juhtumite korral

teatage sellest ettevõtte Hologic tehnilisele toele ning kasutaja ja/või patsiendi kohalikule

pädevale asutusele.

PIIRANGUD

• Günekoloogilised proovid, mis on kogutud ettevalmistamiseks süsteemiga ThinPrep 5000,

tuleks koguda harjatüüpi või kombineeritud endotservikaalse harja / plastspaatli tüüpi

kogumisvahenditega. Proovide kogumisega seotud hoiatuste, vastunäidustuste ja

piirangute kohta lugege kogumisvahendiga kaasasolevatest juhistest.

• Mikroskoobi slaidide ettevalmistamine süsteemiga ThinPrep 5000 on lubatud ainult

ettevõtte Hologic väljaõppe saanud töötajatele või ettevõtte Hologic määratud

organisatsioonidele või isikutele.

• Süsteemiga ThinPrep 5000 valmistatud mikroskoobi slaidide hindamine on lubatud ainult

ettevõtte Hologic seadmega ThinPrep ettevalmistatud slaididega seotud väljaõppe

saanud tsütotehnoloogidele ja patoloogidele või ettevõtte Hologic määratud

organisatsioonidele või isikutele.

• Süsteemis ThinPrep 5000 kasutatavaid tarvikuid toodab ja tarnib Hologic spetsiaalselt

süsteemile ThinPrep 5000. Nende hulka kuuluvad lahuse PreservCyt viaalid, PAP-testi

ThinPrep filtrid ja mikroskoobi slaidid ThinPrep. Hologic ei ole valideerinud alternatiivseid

meediume, filtreid ja slaide ning need võivad põhjustada valetulemusi. Hologic ei anna

garantiid nende alternatiivide kasutamisel saadud tulemustele. Kui kasutatakse ettevõtte

Hologic valideerimata tarvikuid, võib toote jõudlus halveneda. Pärast kasutamist tuleb

tarvikud kõrvaldada vastavalt kohalikele, riiklikele ja föderaalsetele eeskirjadele.

• PAP-testi filtrit ThinPrep tohib kasutada ainult ühe korra ja seda ei tohi kaaskasutada.

• HPV DNA ja CT/NG-testimise jõudlust jää-äädikhappega (GAA) taastöödeldud

prooviviaalide korral ei ole hinnatud.

VASTUNÄIDUSTUSED

• Chlamydia trachomatis'e ja Neisseria gonorrhoeae testimist ettevõtte Hologic CT/NG-ga

APTIMA COMBO 2™ ja ettevõtte Roche Diagnostics analüüsidega COBAS AMPLICOR ei

tohi teha proovi korral, mida on juba töötlusseadme ThinPrep 5000 abil töödeldud.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 5/36

HOIATUSED

• In vitro diagnostiliseks kasutamiseks

• Oht. Lahus PreservCyt sisaldab metanooli. Allaneelamisel mürgine. Sissehingamisel

mürgine. Kahjustab elundeid. Tuleohtlik vedelik ja aur. Hoida eemal

soojusallikast/sädemetest/leekidest/kuumadest pindadest. Lahust PreservCyt ei tohi

asendada teiste lahustega. Lahust PreservCyt tuleb säilitada ja see tuleb kõrvaldada

vastavalt kõigile kehtivatele eeskirjadele.

• Hologic ei ole valideerinud alternatiivseid meediume, filtreid ja slaide ning need võivad

põhjustada valetulemusi.

ETTEVAATUSABINÕUD

• See seade toodab, kasutab ja võib kiirata raadiosageduslikku energiat ning kui seda ei

paigaldata ega kasutata kasutusjuhendi kohaselt, võib see põhjustada raadioside häireid.

Seadme kasutamine elamurajoonis võib põhjustada kahjulikke häireid, mille korral peab

kasutaja need omal kulul kõrvaldama.

• Lahust PreservCyt koos ThinPrep PAP-testi tegemiseks mõeldud tsütoloogilise prooviga

tuleb hoida temperatuuril 15 °C kuni 30 °C kuni 6 nädalat.

• Lahust PreservCyt koos ettevõtte Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR CT/NG-testiga

CT/NG-testimiseks mõeldud tsütoloogilise prooviga tuleb säilitada temperatuuril 4 °C kuni

25 °C ning analüüsidakuni 6 nädala jooksul pärast kogumist.

• Lahust PreservCyt katsetati paljude mikroobide ja viirustega. Järgnevas tabelis on

esitatud eluvõimeliste organismide algkontsentratsioonid ja eluvõimeliste organismide

logaritmiline vähenemine pärast 15 minutit lahuses PreservCyt olemist. Nagu kõigi

laboratoorsete protseduuride puhul, tuleb järgida universaalseid ettevaatusabinõusid.

Organism Algkontsentratsioon

Logaritmiline vähenemine

15 minuti pärast

Candida albicans

5,5 × 105 CFU/ml

≥ 4,7

Candida auris

2,6 × 105 CFU/ml

≥ 5,4

Aspergillus niger

4,8 × 105 CFU/ml

2,7*

Escherichia coli

2,8 × 105 CFU/ml

≥ 4,4

Staphylococcus aureus

2,3 × 105 CFU/ml

≥ 4,4

Pseudomonas aeruginosa

2,5 × 105 CFU/ml

≥ 4,4

Mycobacterium tuberculosis

†

9,4 × 105 CFU/ml

4,9**

Küülikurõuge viirus 6,0 × 10

6

PFU/ml 5,5***

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 6/36

Organism Algkontsentratsioon

Logaritmiline vähenemine

15 minuti pärast

HIV-1

3,2 × 107 TCID

50

/ml

≥ 7,0***

B-hepatiidi viirus†

2,2 × 106 TCID

50

/ml

≥ 4,25

SARS-CoV-2-viirus

1,8 × 106 TCID

50

/ml

≥ 3,75

* 1 tunni pärast 4,7-kordne logaritmiline vähenemine

** 1 tunni pärast 5,7-kordne logaritmiline vähenemine

*** Andmed on 5 minuti kohta

† Antimikroobse efektiivsuse hindamiseks testiti organisme sama perekonna sarnaste

organismidega

Märkus. Kõik logaritmilise vähenemise väärtused tähisega „≥“ andsid pärast kokkupuudet lahusega

PreservCyt tuvastamata mikroobide olemasolu. Loetletud väärtused tähistavad kvantitatiivse

meetodi algkontsentratsiooni ja avastamispiiri minimaalset lubatavat nõuet.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 7/36

TOIMIVUSNÄITAJAD: KLIINILISTE UURINGUTE ARUANNE

Süsteem ThinPrep 5000 on tehnoloogiliselt sarnane süsteemiga ThinPrep 2000. Süsteemi

ThinPrep 5000 kriitiline ülevaatus näitas, et süsteemi ThinPrep 2000 kliiniline hinnang kehtib

süsteemi ThinPrep 5000 kohta ja seda kirjeldatakse allpool.

Süsteem ThinPrep 2000 võrreldes tavalise PAP-testiga

Viidi läbi perspektiivne mitmekeskuline kliiniline uuring, et hinnata süsteemi ThinPrep 2000

toimivust võrreldes tavapärase PAP-testiga. Kliinilise uuringu ThinPrep eesmärk oli näidata,

et süsteemiga ThinPrep 2000 valmistatud günekoloogilised proovid olid atüüpiliste rakkude

ja emakakaelavähi või selle prekursorkahjustuste avastamiseks erinevates patsientide

populatsioonides vähemalt sama tõhusad kui tavalised PAP-testid. Lisaks hinnati

proovi adekvaatsust.

Esialgne kliinilise uuringu protokoll oli pimendatud, jagatud prooviga sobitatud paarisuuring,

mille jaoks valmistati esmalt tavaline PAP-test ning ülejäänud proov (osa, mis tavaliselt oleks ära

visatud) kasteti lahuse PreservCyt viaali, kus seda loputati. Laboris asetati prooviviaal PreservCyt

töötlusseadmesse ThinPrep 2000 ja seejärel valmistati patsiendiproovist ette slaid. ThinPrep- ja

tavapäraseid PAP-testi äigepreparaadiga slaide uuriti ning diagnoositi sõltumatult. Skriiningu

tulemuste salvestamiseks kasutati patsiendi anamneesi sisaldavaid aruandevorme ja Bethesda

süsteemi kõigi võimalike kategooriate kontroll-loendit. Üks sõltumatu patoloog vaatas

pimendatud meetodil läbi kõik lahknevad ja positiivsed slaidid kõigist uuringukeskustest, et anda

tulemuste edasine objektiivne ülevaade.

Laboratoorsed ja patsientide karakteristikud

Kliinilises uuringus osalesid tsütoloogialaborid kolmest sõeluuringukeskusest (tähised S1, S2

ja S3) ja kolmest haiglakeskusest (tähised H1, H2 ja H3). Sõeluuringukeskused teenindavad

patsiendipopulatsioone (sõelumispopulatsioone), mille anomaaliate määr (madala astme

lamerakuline intraepiteelne kahjustus [LSIL] ja raskemad kahjustused) sarnaneb Ameerika

Ühendriikide keskmisega vähem kui 5%.2 Uuringu haiglakeskused teenindavad kõrge riskiga

patsiendipopulatsioone (haiglapopulatsioone), mida iseloomustab emakakaela anomaaliate suur

esinemissagedus (> 10%). Andmed rassi demograafiliste andmete kohta saadi 70% uuringus

osalenud patsientidest. Uuringupopulatsioon koosnes järgmistest rassirühmadest: Kaukaasia

(41,2%), Aasia (2,3%), Hispaania (9,7%), Afroameerika (15,2%), põlisameerika (1,0%) ja muud

rühmad (0,6%).

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 8/36

Tabelis 1 kirjeldatakse laboreid ja patsiendipopulatsioone.

Tabel 1. Uuringukeskuse karakteristikud

Laboratoorsed karakteristikud

Kliinilise uuringu demograafilised andmed

Uuringu-

keskus

Patsiendipopu-

latsiooni tüüp

Laborimaht –

äigeprepa-

raate aastas

Juhtumid

Patsientide

vanusevahemik

Post

menopausaalsed

Eelmine

ebanormaalne

PAP-test

Tavap

Levimus

LSIL+

S1

Sõeluuring

300 000

1386

18,0–84,0

10,6%

8,8%

2,3%

S2

Sõeluuring

100 000

1668

18,0–60,6

0,3%

10,7%

2,9%

S3

Sõeluuring

96 000

1093

18,0–48,8

0,0%

7,1%

3,8%

H1

Haigla

35 000

1046

18,1–89,1

8,1%

40,4%

9,9%

H2

Haigla

40 000

1049

18,1–84,4

2,1%

18,2%

12,9%

H3

Haigla

37 000

981

18,2–78,8

11,1%

38,2%

24,2%

Kliiniliste uuringute tulemused

Kliinilise uuringu tavapäraste ja ThinPrep™-i leidude võrdlemisel kasutati Bethesda süsteemi

diagnostilisi kategooriaid. Diagnostilised klassifikatsiooniandmed ja statistilised analüüsid

kõikide kliiniliste uuringukeskuste kohta on esitatud tabelites 2–11. Analüüsist jäeti välja

vale dokumentatsiooniga, alla 18-aastased, tsütoloogiliselt ebarahuldavate slaidide või

hüsterektoomiaga patsiendid. Kliinilises uuringus esines vähe emakakaelavähi juhtumeid

(0,02%3), mis on tüüpiline Ameerika Ühendriikide patsiendipopulatsioonile.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 9/36

Tabel 2. Diagnostika klassifikatsioonitabel, kõik kategooriad

Tavapärane

NEG

ASCUS

AGUS

LSIL

HSIL

SQ CA

GL CA

KOKKU

ThinPrep

NEG

5224

295

3

60

11

0

5593

ASCUS

318

125

2

45

7

0

497

AGUS

13

2

3

0

1

0

1

20

LSIL

114

84

0

227

44

0

469

HSIL

11

15

0

35

104

2

0

167

SQ CA

0

1

0

1

GL CA

0

KOKKU

5680

521

8

367

167

3

1

6747

Diagnooside lühendid: NEG = normaalne või negatiivne, ASCUS = ebatüüpilised määramata tähtsusega

lamerakud, AGUS = ebatüüpilised määramata tähtsusega näärmerakud, LSIL = madala astme

lamerakuline intraepiteelne kahjustus, HSIL = kõrge astme lamerakuline intraepiteelne kahjustus,

SQ CA = lamerakuline kartsinoom, GL CA = näärmerakuline adenokartsinoom

Tabel 3. Kolme kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel

Tavapärane

NEG

ASCUS/AGUS+

LSIL+

KOKKU

ThinPrep

NEG

5224

298

71

5593

ASCUS/AGUS+

331

132

54

1154

LSIL+

125

99

413

637

KOKKU

5680

529

538

6747

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 10/36

Tabel 4. Kahe kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel, LSIL ja raskemad diagnoosid

Tavapärane

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+

KOKKU

ThinPrep

NEG/ASCUS/

AGUS+

5985

125

6110

LSIL+

224

413

637

KOKKU

6209

538

6747

Tabel 5. Kahe kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel,

ASCUS/AGUS ja raskemad diagnoosid

NEG

ASCUS/AGUS+

KOKKU

ThinPrep

NEG

5224

369

5593

ASCUS/

AGUS+

456

698

1154

KOKKU

5680

1067

6747

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 11/36

Uuringukeskuste diagnostiliste andmete analüüs on kokku võetud tabelites 6 ja 7. Kui p-väärtus

on oluline (p < 0,05), on eelistatud meetod näidatud tabelites.

Tabel 6. Tulemused uuringukeskuse, LSIL-i ja raskemate kahjustuste järgi

Uuringu-

keskus

Juhtumid

ThinPrep

LSIL+

Tavap

LSIL+

Suurenenud

tuvastamine*

p-väärtus

Eelistatud

meetod

S1

1336

46

31

48%

0,027

ThinPrep

S2

1563

78

45

73%

< 0,001

ThipPrep

S3

1058

67

40

68%

< 0,001

ThinPrep

H1

971

125

96

30%

< 0,001

ThinPrep

H2

1010

111

130

(15%)

0,135

Mitte kumbki

H3

809

210

196

7%

0,374

Mitte kumbki

* Suurenenud tuvastamine = ThinPrep™ LSIL+ – tavapärane LSIL+ × 100%

Tavapärane LSIL+

LSIL-i ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt ThinPrep™-i meetodi poole

neljas uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne kahes uuringukeskuses.

Tabel 7. Tulemused uuringukeskuse, ASCUS/AGUS-e ja raskemate kahjustuste järgi

Uuringu-

keskus

Juhtumid

ThinPrep

ASCUS+

Tavap

ASCUS+

Suurenenud

tuvastamine*

p-väärtus

Eelistatud

meetod

S1

1336

117

93

26%

0,067

Mitte kumbki

S2

1563

124

80

55%

< 0,001

ThinPrep

S3

1058

123

81

52%

< 0,001

ThinPrep

H1

971

204

173

18%

0,007

ThinPrep

H2

1010

259

282

(8%)

0,360

Mitte kumbki

H3

809

327

359

(9%)

0,102

Mitte kumbki

* Suurenenud tuvastamine = ThinPrep ASCUS+ – tavapärane ASCUS+ × 100%

Tavapärane ASCUS+

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 12/36

ASCUS/AGUS-e ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt meetodi

ThinPrep suunas kolmes uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne kahes uuringukeskuses.

Üks patoloog oli kuue kliinilise uuringukeskuses sõltumatu ülevaataja ning sai mõlemad slaidid

juhtudel, kui need kaks meetodit olid kas ebanormaalsed või lahknevad. Kuna sellistes

uuringutes ei ole võimalik kindlaks määrata tegelikku etalonväärtust ja seega ei ole võimalik

välja arvutada tegelikku tundlikkust, siis annab eksperttsütoloogilise läbivaatuse kasutamine

alternatiivse võimaluse histoloogiliseks kinnitamiseks biopsia või inimese papilloomiviiruse (HPV)

testimise teel võrdlusdiagnoosi määramise vahendina.

Võrdlusdiagnoos oli sõltumatu patoloogi määratud raskem diagnoos kas toote ThinPrep või

tavapäraste PAP-testi slaidide põhjal. Igas uuringukeskuses võrreldes sõltumatu patoloogi

võrdlusdiagnoosiga ebanormaalsetena diagnoositud slaidide arv näitab LSIL-i või raskemate

kahjustuste osakaalu (tabel 8) ja ASCUS/AGUS-e või raskemate kahjustuste osakaalu (tabel 9).

Statistiline analüüs võimaldab võrrelda kaht meetodit ja määrata kindlaks, millist meetodit

eelistatakse, kui sõltumatu patoloog kasutab lõpliku diagnoosi hindajana eksperttsütoloogilist

läbivaatust.

Tabel 8. Sõltumatu patoloogi tulemused uuringukeskuse, LSIL-i ja raskemate kahjustuste järgi

Uuringu-

keskus

Sõltumatu patoloogi

positiivsed juhtumid

Positiivne

süsteemiga

ThinPrep

Tavapärasega

positiivne

p-väärtus

Eelistatud meetod

S1

50

33

25

0,170

Mitte kumbki

S2

65

48

33

0,042

ThinPrep

S3

77

54

33

< 0,001

ThinPrep

H1

116

102

81

< 0,001

ThinPrep

H2

115

86

90

0,876

Mitte kumbki

H3

126

120

112

0,170

Mitte kumbki

LSIL-i ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt meetodi ThinPrep poole

kolmes uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne kahes uuringukeskuses.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 13/36

Tabel 9. Sõltumatu patoloogi tulemused uuringukeskuse, ASCUS/AGUS-e ja raskemate

kahjustuste järgi

Uuringu-

keskus

Sõltumatu patoloogi

positiivsed juhtumid

Positiivne

süsteemiga

ThinPrep™

Tavapärasega

positiivne

p-väärtus

Eelistatud

meetod

S1

92

72

68

0,900

Mitte kumbki

S2

101

85

59

0,005

ThinPrep

S3

109

95

65

< 0,001

ThinPrep

H1

170

155

143

0,237

Mitte kumbki

H2

171

143

154

0,330

Mitte kumbki

H3

204

190

191

1,000

Mitte kumbki

ASCUS/AGUS-e ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt meetodi ThinPrep

poole kahes uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne neljas uuringukeskuses.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 14/36

Allolevas tabelis 10 on toodud kõigi Bethesda süsteemi kategooriate kirjeldava diagnoosi

kokkuvõtted kõikide uuringukeskuste kohta.

Tabel 10. Kirjeldavate diagnooside kokkuvõte

Kirjeldav diagnoos

ThinPrep

Tavapärane

Patsientide arv:

6747

N

%

N

%

Healoomulised rakumuutused:

1592

23,6

1591

23,6

Infektsioon:

Trichomonas vaginalis

136

2,0

185

2,7

Candida spp.

406

6,0

259

3,8

Coccobacilli

690

10,2

608

9,0

Actinomyces spp.

2

0,0

3

0,0

Herpes 3 0,0 8 0,1

Muu

155

2,3

285

4,2

Reaktiivsed rakumuutused, mis on

seotud järgmisega.

Põletik

353

5,2

385

5,7

Atroofiline vaginiit 32 0,5 48 0,7

Kiiritushaigus

2

0,0

1

0,0

Muu

25

0,4

37

0,5

Epiteelrakkude anomaaliad:

1159

17,2

1077

16,0

Lamerakuline:

ASCUS

501

7,4

521

7,7

pigem reaktiivne

128

1,9

131

1,9

pigem neoplastiline 161 2,4 140 2,1

määratlemata

213

3,2

250

3,7

LSIL

469

7,0

367

5,4

HSIL

167

2,5

167

2,5

Kartsinoom

1

0,0

3

0,0

Näärmerakuline:

Healoomulised endomeetriumi

rakud postmenopausaalsetel naistel

7

0,1

10

0,1

Ebatüüpilised näärmerakud (AGUS)

21

0,3

9

0,1

pigem reaktiivne

9

0,1

4

0,1

pigem neoplastiline

0

0,0

3

0,0

määratlemata

12

0,2

2

0,0

Emakakaela adenokartsinoom

0

0,0

1

0,0

Märkus. Mõnel patsiendil oli rohkem kui üks diagnostiline alamkategooria.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 15/36

Tabelis 11 on näidatud infektsiooni tuvastamise määrad, reaktiivsed muutused ja kõik

healoomuliste rakkude muutused nii ThinPrep™-i kui ka tavapäraste meetodite puhul kõikides

uuringukeskustes.

Tabel 11. Healoomuliste rakumuutuste tulemused

ThinPrep

Tavapärane

N % N %

Healoomulised

rakumuutused

Infektsioon

1392 20,6 1348 20,0

Reaktiivsed

muutused 412 6,1 471 7,0

Kokku*

1592 23,6 1591 23,6

* Koguarv hõlmab mõnda patsienti, kellel võis olla nii infektsioon kui ka reaktiivne rakumuutus.

Tabelites 12, 13 ja 14 on näidatud meetodi ThinPrep ja tavapärase äigepreparaadi meetodi

proovimaterjali sobivuse tulemused kõigis uuringukeskustes. Uuringusse kaasatud

7360 patsiendist on sellesse analüüsi kaasatud 7223 patsienti. Analüüsist jäeti välja alla

18-aastased patsiendid või hüsterektoomiaga patsiendid.

Proovi adekvaatsuse tulemuste hindamiseks tehti kaks täiendavat kliinilist uuringut,

milles proovid kanti otse PreservCyt™-i viaali, tegemata esmalt tavapärast PAP-testi.

See proovivõtutehnika on mõeldud süsteemi ThinPrep 2000 jaoks. Tabelites 15 ja 16 on

esitatud jagatud proovimaterjaliga ning otse viaali kogutud analüüside tulemused.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 16/36

Tabel 12. Proovi adekvaatsuse tulemuste kokkuvõte

Proovi adekvaatsus

ThinPrep Tavapärane

Patsientide arv:

7223 N % N %

Rahuldav

5656

78,3

5101

70,6

Rahuldav hindamiseks, kuid piiratud:

1431

19,8

2008

27,8

Õhuga kuivatamise artefakt

1

0,0

136

1,9

Tihke äigepreparaat 9 0,1 65 0,9

Emakakaelakomponendi puudumine

1140

15,8

681

9,4

Vähene lameepiteeli komponent

150

2,1

47

0,7

Varjav veri

55

0,8

339

4,7

Varjav põletik

141

2,0

1008

14,0

Kliiniline anamnees puudub

12

0,2

6

0,1

Tsütolüüs

19

0,3

119

1,6

Muu

10

0,1

26

0,4

Hindamiseks mitterahuldav:

136

1,9

114

1,6

Õhuga kuivatamise artefakt

0

0,0

13

0,2

Tihke äigepreparaat

0

0,0

7

0,1

Emakakaelakomponendi puudumine

25

0,3

11

0,2

Vähene lameepiteeli komponent

106

1,5

47

0,7

Varjav veri

23

0,3

58

0,8

Varjav põletik 5 0,1 41 0,6

Kliiniline anamnees puudub

0

0,0

0

0,0

Tsütolüüs

0

0,0

4

0,1

Muu 31 0,4 9 0,1

Märkus. Mõnel patsiendil oli rohkem kui üks alamkategooria.

Tabel 13. Proovi adekvaatsuse tulemused

Tavapärane

SAT

SBLB

UNSAT

KOKKU

ThinPrep

SAT

4316

1302

38

5656

SBLB

722

665

44

1431

UNSAT

63

41

32

136

KOKKU

5101

2008

114

7223

SAT = rahuldav, SBLB = rahuldav, kuid piiratud, UNSAT = ebarahuldav

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 17/36

Tabel 14. Proovi adekvaatsuse tulemused uuringukeskuste järgi

Uuringu-

keskus

Juhtumid

ThinPrep

SAT-i

juhtumid

Tavap

SAT-i

juhtumid

ThinPrep

SBLB

juhtumid

Tavap

SBLB

juhtumid

ThinPrep

UNSAT-i

juhtumid

Tavap

UNSAT-i

juhtumid

S1

1386 1092 1178 265 204 29 4

S2

1668 1530 1477 130 178 8 13

S3

1093 896 650 183 432 14 11

H1

1046 760 660 266 375 20 11

H2

1049 709 712 323 330 17 7

H3

981 669 424 264 489 48 68

Kõik

uuringu-

keskused 7223 5656 5101 1431 2008 136 114

Kategooria „Rahuldav, kuid piiratud“ (SBLB) võib jagada paljudeks alamkategooriateks, millest

üks on emakakaelakomponendi puudumine. Tabelis 15 on näidatud ThinPrep™-i ja tavaliste

slaidide puhul kategooriaga „ECC-d puuduvad“ tähistatud rahuldavad, kuid piiratud väärtused.

Tabel 15. Proovi adekvaatsuse tulemused uuringukeskuse järgi,

SBLB määrad emakakaelakomponendi puudumisel.

SBLB ECC-de puudumise tõttu

Uuringu-

keskus

Juhtumid

ThinPrep SBLB,

ECC-d

puuduvad

ThinPrep SBLB,

ECC-d

puuduvad (%)

Tavapärane SBLB,

ECC-d

puuduvad

Tavapärane SBLB,

ECC-d

puuduvad (%)

S1 1386 237 17,1% 162 11,7%

S2

1668 104 6,2% 73 4,4%

S3

1093 145 13,3% 84 7,7%

H1

1046 229 21,9% 115 11,0%

H2

1049 305 29,1% 150 14,3%

H3

981 120 12,2% 97 9,9%

Kõik

uuringu-

keskused 7223 1140 15,8% 681 9,4%

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 18/36

Jagatud valimi protokolli hõlmava kliinilise uuringu tulemuste puhul oli emakakaelakomponendi

tuvastamisel tavapärase ja meetodi ThinPrep vahel 6,4-protsendine erinevus. See on sarnane

varasematele uuringutele, milles kasutati osadeks jaotatud valimi metoodikat.

Otse viaali kogutud emakakaelakomponendi (ECC) uuringud

Süsteemi ThinPrep™ 2000 sihtotstarbeliseks kasutamiseks loputatakse emakakaela

proovivõtuseade otse viaalis PreservCyt™, mitte ei jagata rakuproovi osadeks. Eeldati, et see

suurendab kogutud emakakaelarakkude ja metaplastiliste rakkude arvu. Selle hüpoteesi

kontrollimiseks tehti kaks otsest meetodit kasutavat uuringut, mis on kokku võetud tabelis 16.

Nendes kahes uuringus ei leitud meetodi ThinPrep ja tavapärase meetodi vahel erinevust.

Tabel 16. Otse viaali kogutud emakakaelakomponendi (ECC) uuringute kokkuvõte

Uuring Hinnatavate

patsientide arv

SBLB

emakakaelakomponendi

puudumise tõttu

Võrreldav tavapärase

PAP-testiga, protsent

Otse viaali

teostatavus 299 9,36% 9,43%1

Otse viaali

kogutute

kliiniline uuring 484 4,96% 4,38%2

1. Otse viaali kogutud proovide teostatavusuuring võrreldes üldise kliinilise uuringuga

tavapärase PAP-testi SBLB emakakaelakomponendi puudumise määraga.

2. Otse viaali kogutud proovide kliiniline uuring võrreldes uuringukeskuse S2 kliinilise

uuringuga tavapärase PAP-testi SBLB emakakaelakomponendi puudumise määraga.

Otse viaali HSIL+ uuring

Pärast süsteemi ThinPrep esialgset heakskiitu FDA poolt tegi Hologic mitme uuringukeskuse

otse viaali kogumise kliinilise uuringu, et hinnata süsteemi ThinPrep 2000 võrrelduna tavapärase

PAP-testiga kõrge astme lamerakuliste intraepiteelsete ja raskemate kahjustuste (HSIL+)

tuvastamiseks. Uuringusse kaasati kaht tüüpi patsiendirühmi kümnest (10) juhtivast

akadeemilisest haiglast suurlinnades kogu Ameerika Ühendriikides. Igas uuringukeskuses

koosnes üks patsientide rühm tavapärasest PAP-testide sõeluuringute populatsioonist ja teine

patsientide rühm kolposkoopilise uuringu ajal uuringusse kaasatud saatepopulatsioonist.

ThinPrep-proovid koguti prospektiivselt ja võrreldi ajaloolise kontrollrühmaga. Ajalooline kohort

koosnes samadelt kliinikutelt ja arstidelt (kui need on olemas) kogutud andmetest, mida kasutati

ThinPrep-proovide kogumiseks. Need andmed koguti järjest patsientidelt, keda vaadeldi vahetult

enne uuringu alustamist.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 19/36

Selle uuringu tulemused andsid tavapäraste PAP-testide tuvastamise määraks 511/20 917

ja slaidide ThinPrep määraks 399/10 226. Nende kliiniliste uuringukeskuste ja nende

uuringupopulatsioonide puhul näitab see HSIL+ kahjustuste tuvastamise suurenemist

ThinPrep-proovide puhul 59,7%. Need tulemused on kokku võetud tabelis 17.

Tabel 17. Otse viaali kogumise HSIL+ uuringu kokkuvõte

Uuringu-

keskus CP kokku (n) HSIL+ Protsent (%) TP kokku (n) HSIL+ Protsent (%)

Protsentuaalne

muutus (%)

S1

2439

51

2,1

1218

26

2,1

+2,1

S2

2075

44

2,1

1001

57

5,7

+168,5

S3

2034

7

0,3

1016

16

1,6

+357,6

S4

2043

14

0,7

1000

19

1,9

+177,3

S5 2040 166 8,1 1004 98 9,8 +20,0

S6 2011 37 1,8 1004 39 3,9 +111,1

S7

2221 58 2,6 1000 45 4,5 +72,3

S8

2039

61

3,0

983

44

4,5

+49,6

S9

2000

4

0,2

1000

5

0,5

+150,0

S10

2015

69

3,4

1000

50

5,0

+46,0

Kokku

20 917

511

2,4

10 226

399

3,9

59,7

(p < 0,001)

Protsentuaalne muutus (%) = ((TP HSIL+/TP kokku)/(CP HSIL+/CP kokku)–1) *100

Näärmehaiguste tuvastamine – avaldatud uuringud

Emakakaelanäärmete kahjustuste tuvastamine on PAP-testi oluline funktsioon. Siiski võivad PAP-

testi ebanormaalsed näärmerakud pärineda ka endomeetriumist või emakavälistest kohtadest.

PAP-test ei ole mõeldud selliste kahjustuste sõeluuringuks.

Kui tuvastatakse kahtlustatavad näärmete kõrvalekalded, on nende täpne klassifitseerimine

tõelisteks näärmelisteks ja lamerakulisteks kahjustusteks oluline õige hindamise ja järgneva

ravi eesmärgil (nt ekstsisioonibiopsia meetodi valik ja konservatiivne jälgimine). Mitu

eelretsenseeritud väljaannet4-9 kirjeldavad süsteemi ThinPrep 2000 paremust näärmehaiguste

tuvastamisel võrreldes tavapärase PAP-testiga. Kuigi need uuringud ei käsitle järjekindlalt

erinevate PAP-testi meetodite tundlikkust teatud tüüpi näärmehaiguse tuvastamisel, on teatatud

tulemused võrreldes tavapärase tsütoloogilise uuringuga PAP-testi ThinPrep korral kooskõlas

näärmete ebanormaalsete leidude sagedasema biopsia kinnitusega.

Seega väärib PAP-testi ThinPrep slaidil näärmete kõrvalekalde leidmine suuremat tähelepanu

potentsiaalse endotservikaalse või endomeetriumi patoloogia lõplikuks hindamiseks.

Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 20/36

Töötlusseadme ThinPrep 5000 ja süsteemi ThinPrep 2000 võrdlus

Tehti uuring, et hinnata töötlusseadmega ThinPrep 5000 töödeldud proovide positiivset

protsentuaalset kokkulangevust (PPA) ja negatiivset protsentuaalset kokkulangevust (NPA)

võrreldes süsteemil ThinPrep 2000 töötlemisega.

Kliinilise uuringu disain

Uuring oli prospektiivne, mitmekeskuseline, jagatud proovimaterjaliga, pimendatud hinnang

slaididele ThinPrep, millel olid teadaolevad diagnoosid tsütoloogiliste jääkproovide alusel. Uuring

tehti ettevõttes Hologic, Inc., Marlborough, MA, ja kahes välislaboris Ameerika Ühendriikides.

Ettevõtte Hologic laborisse hangiti ja valiti tuhat kakssada kuuskümmend (1260) proovi

ettevõtte Hologic jääkproovide kogust. Välistes uuringukeskustes võeti proovid kliinilise labori

tsütoloogilistest jääkproovidest (pärast seda, kui labor on viaalist slaidi ette valmistanud ja juhtumi

standardpraktika kohaselt välja kirjutanud). Laboriproove täiendati ettevõtte Hologic kogust

vajaduse korral ainult kõige haruldasemate tsütoloogiliste diagnostikakategooriatega (AGUS ja

vähk). Uuringuks ettevalmistatud slaidid saadi proovidest, mida töödeldi 6 nädala jooksul pärast

proovide võtmist.

Kõiki uuringuproove töödeldi nii töötlusseadmega ThinPrep 5000 kui ka süsteemiga

ThinPrep 2000. Slaidide töötlemise järjekorda vahetati 20-ste plokkidena. Kõik slaidid värviti,

kaeti ja loeti käsitsi, järgides standardseid laboriprotseduure; kõiki slaide, mis valmistati ette

vastavas uuringukeskuses, kontrollisid sõltumatult kõik kolmest (3) tsütotehnoloogide/

patoloogide paarist. Kõik tsütoloogilised diagnoosid määrati kõigi slaidide jaoks Bethesda

süsteemi (2001) kriteeriumide järgi1.

Tabel 18. Laboratooriumi ThinPrep 5000 diagnoos vs. laboratooriumi ThinPrep 2000

diagnoos esimeselt tsütotehnoloogi/patoloogi paarilt (kombineeritud uuringukeskused)

Laboratooriumi

ThinPrep 5000

diagnoos

Laboratooriumi ThinPrep 2000 diagnoos

UNSAT

NILM

ASC-US

AGUS

LSIL

ASC-H

HSIL

Vähk

Kokku

UNSAT

31

9

1

42

NILM

9

624

32

2

4

3

2

676

ASC-US

3

23

59

3

33

10

1

132

AGUS

1

5

7

1

3

20

LSIL

6

19

1

111

9

14

160

ASC-H

6

7

2

9

27

12

63

HSIL

2

12

16

109

2

141

Vähk 3 23 26

Kokku

44

673

119

16

170

66

144

28

1260

Leht laaditakse ...

Hologic ThinPrep 5000 Processor Kasutusjuhend

Hologic ThinPrep 5000 Processor Kasutusjuhend

Seotud paberid

Muud dokumendid