Hologic ThinPrep 5000 Processor Kasutusjuhend
- Tüüp
- Kasutusjuhend
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 1/36
Süsteem ThinPrep™ 5000
Kasutusjuhend
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 2/36
KASUTUSOTSTARVE
Töötlusseade ThinPrep 5000 on osa süsteemist ThinPrep. Seda kasutatakse mikroskoobi
slaidide ThinPrep ettevalmistamiseks viaalidest ThinPrep PreservCyt, et neid saaks kasutada
tavapäraste PAP-testi äigepreparaatide asendamiseks atüüpiliste rakkude, emakakaelavähi
või selle prekursorkahjustuste (madalaastmelised lamerakulised intraepiteelsed kahjustused,
kõrgeastmelised lamerakulised intraepiteelsed kahjustused), aga ka kõigi muude tsütoloogiliste
kategooriate tuvastamiseks, nagu on määratletud Bethesda süsteemis (The Bethesda System for
Reporting Cervical Cytology). Lisaks kasutatakse seda slaidide ThinPrep ettevalmistamiseks
mittegünekoloogilistest (mitte-gün) proovidest, sealhulgas uriiniproovidest. Professionaalseks
kasutamiseks.
SÜSTEEMI KOKKUVÕTE JA SELGITUS
Süsteemi ThinPrep protsess algab sellega, et arst kogub emakakaela proovivõtuvahendi abil
patsiendilt günekoloogilise proovi, mis sukeldatakse 20 ml lahusega PreservCyt™ (PreservCyt)
täidetud viaali ja loputatakse seal mikroskoobi slaidile kandmise asemel. Seejärel kaetakse
prooviviaal ThinPrep korgiga, märgistatakse ja saadetakse laborisse, kus on töötlusseade
ThinPrep 5000.
Laboris kleebitakse prooviviaalile PreservCyt vöötkood koos analüüsitaotluse vormiga, et luua
proovi järelevalveahel, ja see paigutatakse töötlusseadmesse ThinPrep 5000. Töötlusseadmesse
laaditakse klaasist slaid, millel on sama proovimaterjali identifitseerimisnumber kui prooviviaalil.
Õrnas dispersioonietapis segatakse rakuproove vedelikuvoogudega, mis on piisavalt tugevad
prahi eraldamiseks ja lima hajutamiseks, kuid piisavalt õrnad, et rakkude välimusele see
negatiivselt ei mõju.
Rakud kogutakse seejärel PAP-testi ThinPrep günekoloogilisele filtrile, mis on mõeldud
spetsiaalselt rakkude kogumiseks. Töötlusseade ThinPrep 5000 jälgib kogumisprotsessi ajal
pidevalt voolukiirust läbi PAP-testi filtri ThinPrep, et rakkude tihedus poleks liiga väike või suur.
Seejärel kantakse õhuke rakukiht 20 mm läbimõõduga ringile klaasist slaidil ja see sadestatakse
automaatselt fikseerivasse lahusesse.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 3/36
ThinPrep-proovi ettevalmistamise protsess
(1) Dispergeerimine
(2) Rakkude kogumine
(3) Rakkude ülekanne slaidile
Prooviviaali pööratakse, mis tekitab
vedelikus voolud, mis on piisavalt
tugevad prahi eraldamiseks ja lima
hajutamiseks, kuid piisavalt õrnad,
et rakkude välimusele see
negatiivselt ei mõju.
PAP-testi ThinPrep filtris tekib
õrn vaakum, mis kogub rakke
membraani välispinnale. Rakkude
kogumist juhib töötlusseadme
ThinPrep 5000 tarkvara, mis jälgib
PAP-testi ThinPrep filtrit läbivat
voolukiirust.
Pärast rakkude membraanile kogumist
pööratakse PAP-testi ThinPrep filter
ümber ja surutakse õrnalt vastu
mikroskoobi slaidi ThinPrep. Loomulik
külgetõmme ja kerge positiivne
õhurõhk põhjustavad rakkude
kinnitumise mikroskoobi slaidile
ThinPrep, mille tulemuseks on
rakkude ühtlane jaotumine
määratletud ringikujulises piirkonnas.
Patsiendi ravi määramiseks uuritakse sarnaselt tavapäraste PAP-testidega süsteemiga
ThinPrep™ 5000 ettevalmistatud slaide patsiendi kliinilise anamneesi ja teiste diagnostiliste
protseduuride, nagu kolposkoopia, biopsia ja inimese papilloomiviiruse (HPV) test, kontekstis.
Süsteemi ThinPrep 5000 lahuse PreservCyt™ komponent on alternatiivne kogumis- ja
transpordimeedium günekoloogilistele proovidele, mida analüüsitakse ettevõtte Digene
Hybrid Capture System HPV DNA ja ettevõtte Hologic Aptima COMBO 2™ CT/NG analüüsidega.
Lahuse PreservCyt kasutamise kohta nendes süsteemides proovimaterjalide kogumise,
transportimise, hoiundamise ja ettevalmistamise eesmärgil vaadake tootja juhistest.
Süsteemi ThinPrep 5000 lahuse PreservCyt komponent on ka alternatiivne kogumis- ja
transpordimeedium günekoloogilistele proovidele, mida analüüsitakse ettevõtte Roche
Diagnostics COBAS AMPLICORTM CT/NG-analüüsiga. Lahusesse PreservCyt proovide
kogumiseks, transportimiseks, säilitamiseks ja ettevalmistamiseks kasutamise juhiseid vaadake
ettevõtte Hologic märgistusest (dokument nr MAN-02063-001) ja ettevõtte Roche Diagnostics
COBAS AMPLICOR CT/NG pakendi infolehelt.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 4/36
Selle seadmega või sellega kasutatavate komponentidega seotud tõsiste juhtumite korral
teatage sellest ettevõtte Hologic tehnilisele toele ning kasutaja ja/või patsiendi kohalikule
pädevale asutusele.
PIIRANGUD
• Günekoloogilised proovid, mis on kogutud ettevalmistamiseks süsteemiga ThinPrep 5000,
tuleks koguda harjatüüpi või kombineeritud endotservikaalse harja / plastspaatli tüüpi
kogumisvahenditega. Proovide kogumisega seotud hoiatuste, vastunäidustuste ja
piirangute kohta lugege kogumisvahendiga kaasasolevatest juhistest.
• Mikroskoobi slaidide ettevalmistamine süsteemiga ThinPrep 5000 on lubatud ainult
ettevõtte Hologic väljaõppe saanud töötajatele või ettevõtte Hologic määratud
organisatsioonidele või isikutele.
• Süsteemiga ThinPrep 5000 valmistatud mikroskoobi slaidide hindamine on lubatud ainult
ettevõtte Hologic seadmega ThinPrep ettevalmistatud slaididega seotud väljaõppe
saanud tsütotehnoloogidele ja patoloogidele või ettevõtte Hologic määratud
organisatsioonidele või isikutele.
• Süsteemis ThinPrep 5000 kasutatavaid tarvikuid toodab ja tarnib Hologic spetsiaalselt
süsteemile ThinPrep 5000. Nende hulka kuuluvad lahuse PreservCyt viaalid, PAP-testi
ThinPrep filtrid ja mikroskoobi slaidid ThinPrep. Hologic ei ole valideerinud alternatiivseid
meediume, filtreid ja slaide ning need võivad põhjustada valetulemusi. Hologic ei anna
garantiid nende alternatiivide kasutamisel saadud tulemustele. Kui kasutatakse ettevõtte
Hologic valideerimata tarvikuid, võib toote jõudlus halveneda. Pärast kasutamist tuleb
tarvikud kõrvaldada vastavalt kohalikele, riiklikele ja föderaalsetele eeskirjadele.
• PAP-testi filtrit ThinPrep tohib kasutada ainult ühe korra ja seda ei tohi kaaskasutada.
• HPV DNA ja CT/NG-testimise jõudlust jää-äädikhappega (GAA) taastöödeldud
prooviviaalide korral ei ole hinnatud.
VASTUNÄIDUSTUSED
• Chlamydia trachomatis'e ja Neisseria gonorrhoeae testimist ettevõtte Hologic CT/NG-ga
APTIMA COMBO 2™ ja ettevõtte Roche Diagnostics analüüsidega COBAS AMPLICOR ei
tohi teha proovi korral, mida on juba töötlusseadme ThinPrep 5000 abil töödeldud.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 5/36
HOIATUSED
• In vitro diagnostiliseks kasutamiseks
• Oht. Lahus PreservCyt sisaldab metanooli. Allaneelamisel mürgine. Sissehingamisel
mürgine. Kahjustab elundeid. Tuleohtlik vedelik ja aur. Hoida eemal
soojusallikast/sädemetest/leekidest/kuumadest pindadest. Lahust PreservCyt ei tohi
asendada teiste lahustega. Lahust PreservCyt tuleb säilitada ja see tuleb kõrvaldada
vastavalt kõigile kehtivatele eeskirjadele.
• Hologic ei ole valideerinud alternatiivseid meediume, filtreid ja slaide ning need võivad
põhjustada valetulemusi.
ETTEVAATUSABINÕUD
• See seade toodab, kasutab ja võib kiirata raadiosageduslikku energiat ning kui seda ei
paigaldata ega kasutata kasutusjuhendi kohaselt, võib see põhjustada raadioside häireid.
Seadme kasutamine elamurajoonis võib põhjustada kahjulikke häireid, mille korral peab
kasutaja need omal kulul kõrvaldama.
• Lahust PreservCyt koos ThinPrep PAP-testi tegemiseks mõeldud tsütoloogilise prooviga
tuleb hoida temperatuuril 15 °C kuni 30 °C kuni 6 nädalat.
• Lahust PreservCyt koos ettevõtte Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR CT/NG-testiga
CT/NG-testimiseks mõeldud tsütoloogilise prooviga tuleb säilitada temperatuuril 4 °C kuni
25 °C ning analüüsidakuni 6 nädala jooksul pärast kogumist.
• Lahust PreservCyt katsetati paljude mikroobide ja viirustega. Järgnevas tabelis on
esitatud eluvõimeliste organismide algkontsentratsioonid ja eluvõimeliste organismide
logaritmiline vähenemine pärast 15 minutit lahuses PreservCyt olemist. Nagu kõigi
laboratoorsete protseduuride puhul, tuleb järgida universaalseid ettevaatusabinõusid.
Organism Algkontsentratsioon
Logaritmiline vähenemine
15 minuti pärast
Candida albicans
5,5 × 105 CFU/ml
≥ 4,7
Candida auris
2,6 × 105 CFU/ml
≥ 5,4
Aspergillus niger
4,8 × 105 CFU/ml
2,7*
Escherichia coli
2,8 × 105 CFU/ml
≥ 4,4
Staphylococcus aureus
2,3 × 105 CFU/ml
≥ 4,4
Pseudomonas aeruginosa
2,5 × 105 CFU/ml
≥ 4,4
Mycobacterium tuberculosis
†
9,4 × 105 CFU/ml
4,9**
Küülikurõuge viirus 6,0 × 10
6
PFU/ml 5,5***
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 6/36
Organism Algkontsentratsioon
Logaritmiline vähenemine
15 minuti pärast
HIV-1
3,2 × 107 TCID
50
/ml
≥ 7,0***
B-hepatiidi viirus†
2,2 × 106 TCID
50
/ml
≥ 4,25
SARS-CoV-2-viirus
1,8 × 106 TCID
50
/ml
≥ 3,75
* 1 tunni pärast 4,7-kordne logaritmiline vähenemine
** 1 tunni pärast 5,7-kordne logaritmiline vähenemine
*** Andmed on 5 minuti kohta
† Antimikroobse efektiivsuse hindamiseks testiti organisme sama perekonna sarnaste
organismidega
Märkus. Kõik logaritmilise vähenemise väärtused tähisega „≥“ andsid pärast kokkupuudet lahusega
PreservCyt tuvastamata mikroobide olemasolu. Loetletud väärtused tähistavad kvantitatiivse
meetodi algkontsentratsiooni ja avastamispiiri minimaalset lubatavat nõuet.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 7/36
TOIMIVUSNÄITAJAD: KLIINILISTE UURINGUTE ARUANNE
Süsteem ThinPrep 5000 on tehnoloogiliselt sarnane süsteemiga ThinPrep 2000. Süsteemi
ThinPrep 5000 kriitiline ülevaatus näitas, et süsteemi ThinPrep 2000 kliiniline hinnang kehtib
süsteemi ThinPrep 5000 kohta ja seda kirjeldatakse allpool.
Süsteem ThinPrep 2000 võrreldes tavalise PAP-testiga
Viidi läbi perspektiivne mitmekeskuline kliiniline uuring, et hinnata süsteemi ThinPrep 2000
toimivust võrreldes tavapärase PAP-testiga. Kliinilise uuringu ThinPrep eesmärk oli näidata,
et süsteemiga ThinPrep 2000 valmistatud günekoloogilised proovid olid atüüpiliste rakkude
ja emakakaelavähi või selle prekursorkahjustuste avastamiseks erinevates patsientide
populatsioonides vähemalt sama tõhusad kui tavalised PAP-testid. Lisaks hinnati
proovi adekvaatsust.
Esialgne kliinilise uuringu protokoll oli pimendatud, jagatud prooviga sobitatud paarisuuring,
mille jaoks valmistati esmalt tavaline PAP-test ning ülejäänud proov (osa, mis tavaliselt oleks ära
visatud) kasteti lahuse PreservCyt viaali, kus seda loputati. Laboris asetati prooviviaal PreservCyt
töötlusseadmesse ThinPrep 2000 ja seejärel valmistati patsiendiproovist ette slaid. ThinPrep- ja
tavapäraseid PAP-testi äigepreparaadiga slaide uuriti ning diagnoositi sõltumatult. Skriiningu
tulemuste salvestamiseks kasutati patsiendi anamneesi sisaldavaid aruandevorme ja Bethesda
süsteemi kõigi võimalike kategooriate kontroll-loendit. Üks sõltumatu patoloog vaatas
pimendatud meetodil läbi kõik lahknevad ja positiivsed slaidid kõigist uuringukeskustest, et anda
tulemuste edasine objektiivne ülevaade.
Laboratoorsed ja patsientide karakteristikud
Kliinilises uuringus osalesid tsütoloogialaborid kolmest sõeluuringukeskusest (tähised S1, S2
ja S3) ja kolmest haiglakeskusest (tähised H1, H2 ja H3). Sõeluuringukeskused teenindavad
patsiendipopulatsioone (sõelumispopulatsioone), mille anomaaliate määr (madala astme
lamerakuline intraepiteelne kahjustus [LSIL] ja raskemad kahjustused) sarnaneb Ameerika
Ühendriikide keskmisega vähem kui 5%.2 Uuringu haiglakeskused teenindavad kõrge riskiga
patsiendipopulatsioone (haiglapopulatsioone), mida iseloomustab emakakaela anomaaliate suur
esinemissagedus (> 10%). Andmed rassi demograafiliste andmete kohta saadi 70% uuringus
osalenud patsientidest. Uuringupopulatsioon koosnes järgmistest rassirühmadest: Kaukaasia
(41,2%), Aasia (2,3%), Hispaania (9,7%), Afroameerika (15,2%), põlisameerika (1,0%) ja muud
rühmad (0,6%).
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 8/36
Tabelis 1 kirjeldatakse laboreid ja patsiendipopulatsioone.
Tabel 1. Uuringukeskuse karakteristikud
Laboratoorsed karakteristikud
Kliinilise uuringu demograafilised andmed
Uuringu-
keskus
Patsiendipopu-
latsiooni tüüp
Laborimaht –
äigeprepa-
raate aastas
Juhtumid
Patsientide
vanusevahemik
Post
menopausaalsed
Eelmine
ebanormaalne
PAP-test
Tavap
Levimus
LSIL+
S1
Sõeluuring
300 000
1386
18,0–84,0
10,6%
8,8%
2,3%
S2
Sõeluuring
100 000
1668
18,0–60,6
0,3%
10,7%
2,9%
S3
Sõeluuring
96 000
1093
18,0–48,8
0,0%
7,1%
3,8%
H1
Haigla
35 000
1046
18,1–89,1
8,1%
40,4%
9,9%
H2
Haigla
40 000
1049
18,1–84,4
2,1%
18,2%
12,9%
H3
Haigla
37 000
981
18,2–78,8
11,1%
38,2%
24,2%
Kliiniliste uuringute tulemused
Kliinilise uuringu tavapäraste ja ThinPrep™-i leidude võrdlemisel kasutati Bethesda süsteemi
diagnostilisi kategooriaid. Diagnostilised klassifikatsiooniandmed ja statistilised analüüsid
kõikide kliiniliste uuringukeskuste kohta on esitatud tabelites 2–11. Analüüsist jäeti välja
vale dokumentatsiooniga, alla 18-aastased, tsütoloogiliselt ebarahuldavate slaidide või
hüsterektoomiaga patsiendid. Kliinilises uuringus esines vähe emakakaelavähi juhtumeid
(0,02%3), mis on tüüpiline Ameerika Ühendriikide patsiendipopulatsioonile.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 9/36
Tabel 2. Diagnostika klassifikatsioonitabel, kõik kategooriad
Tavapärane
NEG
ASCUS
AGUS
LSIL
HSIL
SQ CA
GL CA
KOKKU
ThinPrep
NEG
5224
295
3
60
11
0
0
5593
ASCUS
318
125
2
45
7
0
0
497
AGUS
13
2
3
0
1
0
1
20
LSIL
114
84
0
227
44
0
0
469
HSIL
11
15
0
35
104
2
0
167
SQ CA
0
0
0
0
0
1
0
1
GL CA
0
0
0
0
0
0
0
0
KOKKU
5680
521
8
367
167
3
1
6747
Diagnooside lühendid: NEG = normaalne või negatiivne, ASCUS = ebatüüpilised määramata tähtsusega
lamerakud, AGUS = ebatüüpilised määramata tähtsusega näärmerakud, LSIL = madala astme
lamerakuline intraepiteelne kahjustus, HSIL = kõrge astme lamerakuline intraepiteelne kahjustus,
SQ CA = lamerakuline kartsinoom, GL CA = näärmerakuline adenokartsinoom
Tabel 3. Kolme kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel
Tavapärane
NEG
ASCUS/AGUS+
LSIL+
KOKKU
ThinPrep
NEG
5224
298
71
5593
ASCUS/AGUS+
331
132
54
1154
LSIL+
125
99
413
637
KOKKU
5680
529
538
6747
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 10/36
Tabel 4. Kahe kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel, LSIL ja raskemad diagnoosid
Tavapärane
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+
KOKKU
ThinPrep
NEG/ASCUS/
AGUS+
5985
125
6110
LSIL+
224
413
637
KOKKU
6209
538
6747
Tabel 5. Kahe kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel,
ASCUS/AGUS ja raskemad diagnoosid
NEG
ASCUS/AGUS+
KOKKU
ThinPrep
NEG
5224
369
5593
ASCUS/
AGUS+
456
698
1154
KOKKU
5680
1067
6747
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 11/36
Uuringukeskuste diagnostiliste andmete analüüs on kokku võetud tabelites 6 ja 7. Kui p-väärtus
on oluline (p < 0,05), on eelistatud meetod näidatud tabelites.
Tabel 6. Tulemused uuringukeskuse, LSIL-i ja raskemate kahjustuste järgi
Uuringu-
keskus
Juhtumid
ThinPrep
LSIL+
Tavap
LSIL+
Suurenenud
tuvastamine*
p-väärtus
Eelistatud
meetod
S1
1336
46
31
48%
0,027
ThinPrep
S2
1563
78
45
73%
< 0,001
ThipPrep
S3
1058
67
40
68%
< 0,001
ThinPrep
H1
971
125
96
30%
< 0,001
ThinPrep
H2
1010
111
130
(15%)
0,135
Mitte kumbki
H3
809
210
196
7%
0,374
Mitte kumbki
* Suurenenud tuvastamine = ThinPrep™ LSIL+ – tavapärane LSIL+ × 100%
Tavapärane LSIL+
LSIL-i ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt ThinPrep™-i meetodi poole
neljas uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne kahes uuringukeskuses.
Tabel 7. Tulemused uuringukeskuse, ASCUS/AGUS-e ja raskemate kahjustuste järgi
Uuringu-
keskus
Juhtumid
ThinPrep
ASCUS+
Tavap
ASCUS+
Suurenenud
tuvastamine*
p-väärtus
Eelistatud
meetod
S1
1336
117
93
26%
0,067
Mitte kumbki
S2
1563
124
80
55%
< 0,001
ThinPrep
S3
1058
123
81
52%
< 0,001
ThinPrep
H1
971
204
173
18%
0,007
ThinPrep
H2
1010
259
282
(8%)
0,360
Mitte kumbki
H3
809
327
359
(9%)
0,102
Mitte kumbki
* Suurenenud tuvastamine = ThinPrep ASCUS+ – tavapärane ASCUS+ × 100%
Tavapärane ASCUS+
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 12/36
ASCUS/AGUS-e ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt meetodi
ThinPrep suunas kolmes uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne kahes uuringukeskuses.
Üks patoloog oli kuue kliinilise uuringukeskuses sõltumatu ülevaataja ning sai mõlemad slaidid
juhtudel, kui need kaks meetodit olid kas ebanormaalsed või lahknevad. Kuna sellistes
uuringutes ei ole võimalik kindlaks määrata tegelikku etalonväärtust ja seega ei ole võimalik
välja arvutada tegelikku tundlikkust, siis annab eksperttsütoloogilise läbivaatuse kasutamine
alternatiivse võimaluse histoloogiliseks kinnitamiseks biopsia või inimese papilloomiviiruse (HPV)
testimise teel võrdlusdiagnoosi määramise vahendina.
Võrdlusdiagnoos oli sõltumatu patoloogi määratud raskem diagnoos kas toote ThinPrep või
tavapäraste PAP-testi slaidide põhjal. Igas uuringukeskuses võrreldes sõltumatu patoloogi
võrdlusdiagnoosiga ebanormaalsetena diagnoositud slaidide arv näitab LSIL-i või raskemate
kahjustuste osakaalu (tabel 8) ja ASCUS/AGUS-e või raskemate kahjustuste osakaalu (tabel 9).
Statistiline analüüs võimaldab võrrelda kaht meetodit ja määrata kindlaks, millist meetodit
eelistatakse, kui sõltumatu patoloog kasutab lõpliku diagnoosi hindajana eksperttsütoloogilist
läbivaatust.
Tabel 8. Sõltumatu patoloogi tulemused uuringukeskuse, LSIL-i ja raskemate kahjustuste järgi
Uuringu-
keskus
Sõltumatu patoloogi
positiivsed juhtumid
Positiivne
süsteemiga
ThinPrep
Tavapärasega
positiivne
p-väärtus
Eelistatud meetod
S1
50
33
25
0,170
Mitte kumbki
S2
65
48
33
0,042
ThinPrep
S3
77
54
33
< 0,001
ThinPrep
H1
116
102
81
< 0,001
ThinPrep
H2
115
86
90
0,876
Mitte kumbki
H3
126
120
112
0,170
Mitte kumbki
LSIL-i ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt meetodi ThinPrep poole
kolmes uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne kahes uuringukeskuses.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 13/36
Tabel 9. Sõltumatu patoloogi tulemused uuringukeskuse, ASCUS/AGUS-e ja raskemate
kahjustuste järgi
Uuringu-
keskus
Sõltumatu patoloogi
positiivsed juhtumid
Positiivne
süsteemiga
ThinPrep™
Tavapärasega
positiivne
p-väärtus
Eelistatud
meetod
S1
92
72
68
0,900
Mitte kumbki
S2
101
85
59
0,005
ThinPrep
S3
109
95
65
< 0,001
ThinPrep
H1
170
155
143
0,237
Mitte kumbki
H2
171
143
154
0,330
Mitte kumbki
H3
204
190
191
1,000
Mitte kumbki
ASCUS/AGUS-e ja raskemate kahjustuste puhul kaldus diagnostiline võrdlus statistiliselt meetodi ThinPrep
poole kahes uuringukeskuses ja oli statistiliselt samaväärne neljas uuringukeskuses.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 14/36
Allolevas tabelis 10 on toodud kõigi Bethesda süsteemi kategooriate kirjeldava diagnoosi
kokkuvõtted kõikide uuringukeskuste kohta.
Tabel 10. Kirjeldavate diagnooside kokkuvõte
Kirjeldav diagnoos
ThinPrep
Tavapärane
Patsientide arv:
6747
N
%
N
%
Healoomulised rakumuutused:
1592
23,6
1591
23,6
Infektsioon:
Trichomonas vaginalis
136
2,0
185
2,7
Candida spp.
406
6,0
259
3,8
Coccobacilli
690
10,2
608
9,0
Actinomyces spp.
2
0,0
3
0,0
Herpes 3 0,0 8 0,1
Muu
155
2,3
285
4,2
Reaktiivsed rakumuutused, mis on
seotud järgmisega.
Põletik
353
5,2
385
5,7
Atroofiline vaginiit 32 0,5 48 0,7
Kiiritushaigus
2
0,0
1
0,0
Muu
25
0,4
37
0,5
Epiteelrakkude anomaaliad:
1159
17,2
1077
16,0
Lamerakuline:
ASCUS
501
7,4
521
7,7
pigem reaktiivne
128
1,9
131
1,9
pigem neoplastiline 161 2,4 140 2,1
määratlemata
213
3,2
250
3,7
LSIL
469
7,0
367
5,4
HSIL
167
2,5
167
2,5
Kartsinoom
1
0,0
3
0,0
Näärmerakuline:
Healoomulised endomeetriumi
rakud postmenopausaalsetel naistel
7
0,1
10
0,1
Ebatüüpilised näärmerakud (AGUS)
21
0,3
9
0,1
pigem reaktiivne
9
0,1
4
0,1
pigem neoplastiline
0
0,0
3
0,0
määratlemata
12
0,2
2
0,0
Emakakaela adenokartsinoom
0
0,0
1
0,0
Märkus. Mõnel patsiendil oli rohkem kui üks diagnostiline alamkategooria.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 15/36
Tabelis 11 on näidatud infektsiooni tuvastamise määrad, reaktiivsed muutused ja kõik
healoomuliste rakkude muutused nii ThinPrep™-i kui ka tavapäraste meetodite puhul kõikides
uuringukeskustes.
Tabel 11. Healoomuliste rakumuutuste tulemused
ThinPrep
Tavapärane
N % N %
Healoomulised
rakumuutused
Infektsioon
1392 20,6 1348 20,0
Reaktiivsed
muutused 412 6,1 471 7,0
Kokku*
1592 23,6 1591 23,6
* Koguarv hõlmab mõnda patsienti, kellel võis olla nii infektsioon kui ka reaktiivne rakumuutus.
Tabelites 12, 13 ja 14 on näidatud meetodi ThinPrep ja tavapärase äigepreparaadi meetodi
proovimaterjali sobivuse tulemused kõigis uuringukeskustes. Uuringusse kaasatud
7360 patsiendist on sellesse analüüsi kaasatud 7223 patsienti. Analüüsist jäeti välja alla
18-aastased patsiendid või hüsterektoomiaga patsiendid.
Proovi adekvaatsuse tulemuste hindamiseks tehti kaks täiendavat kliinilist uuringut,
milles proovid kanti otse PreservCyt™-i viaali, tegemata esmalt tavapärast PAP-testi.
See proovivõtutehnika on mõeldud süsteemi ThinPrep 2000 jaoks. Tabelites 15 ja 16 on
esitatud jagatud proovimaterjaliga ning otse viaali kogutud analüüside tulemused.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 16/36
Tabel 12. Proovi adekvaatsuse tulemuste kokkuvõte
Proovi adekvaatsus
ThinPrep Tavapärane
Patsientide arv:
7223 N % N %
Rahuldav
5656
78,3
5101
70,6
Rahuldav hindamiseks, kuid piiratud:
1431
19,8
2008
27,8
Õhuga kuivatamise artefakt
1
0,0
136
1,9
Tihke äigepreparaat 9 0,1 65 0,9
Emakakaelakomponendi puudumine
1140
15,8
681
9,4
Vähene lameepiteeli komponent
150
2,1
47
0,7
Varjav veri
55
0,8
339
4,7
Varjav põletik
141
2,0
1008
14,0
Kliiniline anamnees puudub
12
0,2
6
0,1
Tsütolüüs
19
0,3
119
1,6
Muu
10
0,1
26
0,4
Hindamiseks mitterahuldav:
136
1,9
114
1,6
Õhuga kuivatamise artefakt
0
0,0
13
0,2
Tihke äigepreparaat
0
0,0
7
0,1
Emakakaelakomponendi puudumine
25
0,3
11
0,2
Vähene lameepiteeli komponent
106
1,5
47
0,7
Varjav veri
23
0,3
58
0,8
Varjav põletik 5 0,1 41 0,6
Kliiniline anamnees puudub
0
0,0
0
0,0
Tsütolüüs
0
0,0
4
0,1
Muu 31 0,4 9 0,1
Märkus. Mõnel patsiendil oli rohkem kui üks alamkategooria.
Tabel 13. Proovi adekvaatsuse tulemused
Tavapärane
SAT
SBLB
UNSAT
KOKKU
ThinPrep
SAT
4316
1302
38
5656
SBLB
722
665
44
1431
UNSAT
63
41
32
136
KOKKU
5101
2008
114
7223
SAT = rahuldav, SBLB = rahuldav, kuid piiratud, UNSAT = ebarahuldav
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 17/36
Tabel 14. Proovi adekvaatsuse tulemused uuringukeskuste järgi
Uuringu-
keskus
Juhtumid
ThinPrep
SAT-i
juhtumid
Tavap
SAT-i
juhtumid
ThinPrep
SBLB
juhtumid
Tavap
SBLB
juhtumid
ThinPrep
UNSAT-i
juhtumid
Tavap
UNSAT-i
juhtumid
S1
1386 1092 1178 265 204 29 4
S2
1668 1530 1477 130 178 8 13
S3
1093 896 650 183 432 14 11
H1
1046 760 660 266 375 20 11
H2
1049 709 712 323 330 17 7
H3
981 669 424 264 489 48 68
Kõik
uuringu-
keskused 7223 5656 5101 1431 2008 136 114
Kategooria „Rahuldav, kuid piiratud“ (SBLB) võib jagada paljudeks alamkategooriateks, millest
üks on emakakaelakomponendi puudumine. Tabelis 15 on näidatud ThinPrep™-i ja tavaliste
slaidide puhul kategooriaga „ECC-d puuduvad“ tähistatud rahuldavad, kuid piiratud väärtused.
Tabel 15. Proovi adekvaatsuse tulemused uuringukeskuse järgi,
SBLB määrad emakakaelakomponendi puudumisel.
SBLB ECC-de puudumise tõttu
Uuringu-
keskus
Juhtumid
ThinPrep SBLB,
ECC-d
puuduvad
ThinPrep SBLB,
ECC-d
puuduvad (%)
Tavapärane SBLB,
ECC-d
puuduvad
Tavapärane SBLB,
ECC-d
puuduvad (%)
S1 1386 237 17,1% 162 11,7%
S2
1668 104 6,2% 73 4,4%
S3
1093 145 13,3% 84 7,7%
H1
1046 229 21,9% 115 11,0%
H2
1049 305 29,1% 150 14,3%
H3
981 120 12,2% 97 9,9%
Kõik
uuringu-
keskused 7223 1140 15,8% 681 9,4%
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 18/36
Jagatud valimi protokolli hõlmava kliinilise uuringu tulemuste puhul oli emakakaelakomponendi
tuvastamisel tavapärase ja meetodi ThinPrep vahel 6,4-protsendine erinevus. See on sarnane
varasematele uuringutele, milles kasutati osadeks jaotatud valimi metoodikat.
Otse viaali kogutud emakakaelakomponendi (ECC) uuringud
Süsteemi ThinPrep™ 2000 sihtotstarbeliseks kasutamiseks loputatakse emakakaela
proovivõtuseade otse viaalis PreservCyt™, mitte ei jagata rakuproovi osadeks. Eeldati, et see
suurendab kogutud emakakaelarakkude ja metaplastiliste rakkude arvu. Selle hüpoteesi
kontrollimiseks tehti kaks otsest meetodit kasutavat uuringut, mis on kokku võetud tabelis 16.
Nendes kahes uuringus ei leitud meetodi ThinPrep ja tavapärase meetodi vahel erinevust.
Tabel 16. Otse viaali kogutud emakakaelakomponendi (ECC) uuringute kokkuvõte
Uuring Hinnatavate
patsientide arv
SBLB
emakakaelakomponendi
puudumise tõttu
Võrreldav tavapärase
PAP-testiga, protsent
Otse viaali
teostatavus 299 9,36% 9,43%1
Otse viaali
kogutute
kliiniline uuring 484 4,96% 4,38%2
1. Otse viaali kogutud proovide teostatavusuuring võrreldes üldise kliinilise uuringuga
tavapärase PAP-testi SBLB emakakaelakomponendi puudumise määraga.
2. Otse viaali kogutud proovide kliiniline uuring võrreldes uuringukeskuse S2 kliinilise
uuringuga tavapärase PAP-testi SBLB emakakaelakomponendi puudumise määraga.
Otse viaali HSIL+ uuring
Pärast süsteemi ThinPrep esialgset heakskiitu FDA poolt tegi Hologic mitme uuringukeskuse
otse viaali kogumise kliinilise uuringu, et hinnata süsteemi ThinPrep 2000 võrrelduna tavapärase
PAP-testiga kõrge astme lamerakuliste intraepiteelsete ja raskemate kahjustuste (HSIL+)
tuvastamiseks. Uuringusse kaasati kaht tüüpi patsiendirühmi kümnest (10) juhtivast
akadeemilisest haiglast suurlinnades kogu Ameerika Ühendriikides. Igas uuringukeskuses
koosnes üks patsientide rühm tavapärasest PAP-testide sõeluuringute populatsioonist ja teine
patsientide rühm kolposkoopilise uuringu ajal uuringusse kaasatud saatepopulatsioonist.
ThinPrep-proovid koguti prospektiivselt ja võrreldi ajaloolise kontrollrühmaga. Ajalooline kohort
koosnes samadelt kliinikutelt ja arstidelt (kui need on olemas) kogutud andmetest, mida kasutati
ThinPrep-proovide kogumiseks. Need andmed koguti järjest patsientidelt, keda vaadeldi vahetult
enne uuringu alustamist.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 19/36
Selle uuringu tulemused andsid tavapäraste PAP-testide tuvastamise määraks 511/20 917
ja slaidide ThinPrep määraks 399/10 226. Nende kliiniliste uuringukeskuste ja nende
uuringupopulatsioonide puhul näitab see HSIL+ kahjustuste tuvastamise suurenemist
ThinPrep-proovide puhul 59,7%. Need tulemused on kokku võetud tabelis 17.
Tabel 17. Otse viaali kogumise HSIL+ uuringu kokkuvõte
Uuringu-
keskus CP kokku (n) HSIL+ Protsent (%) TP kokku (n) HSIL+ Protsent (%)
Protsentuaalne
muutus (%)
S1
2439
51
2,1
1218
26
2,1
+2,1
S2
2075
44
2,1
1001
57
5,7
+168,5
S3
2034
7
0,3
1016
16
1,6
+357,6
S4
2043
14
0,7
1000
19
1,9
+177,3
S5 2040 166 8,1 1004 98 9,8 +20,0
S6 2011 37 1,8 1004 39 3,9 +111,1
S7
2221 58 2,6 1000 45 4,5 +72,3
S8
2039
61
3,0
983
44
4,5
+49,6
S9
2000
4
0,2
1000
5
0,5
+150,0
S10
2015
69
3,4
1000
50
5,0
+46,0
Kokku
20 917
511
2,4
10 226
399
3,9
59,7
(p < 0,001)
Protsentuaalne muutus (%) = ((TP HSIL+/TP kokku)/(CP HSIL+/CP kokku)–1) *100
Näärmehaiguste tuvastamine – avaldatud uuringud
Emakakaelanäärmete kahjustuste tuvastamine on PAP-testi oluline funktsioon. Siiski võivad PAP-
testi ebanormaalsed näärmerakud pärineda ka endomeetriumist või emakavälistest kohtadest.
PAP-test ei ole mõeldud selliste kahjustuste sõeluuringuks.
Kui tuvastatakse kahtlustatavad näärmete kõrvalekalded, on nende täpne klassifitseerimine
tõelisteks näärmelisteks ja lamerakulisteks kahjustusteks oluline õige hindamise ja järgneva
ravi eesmärgil (nt ekstsisioonibiopsia meetodi valik ja konservatiivne jälgimine). Mitu
eelretsenseeritud väljaannet4-9 kirjeldavad süsteemi ThinPrep 2000 paremust näärmehaiguste
tuvastamisel võrreldes tavapärase PAP-testiga. Kuigi need uuringud ei käsitle järjekindlalt
erinevate PAP-testi meetodite tundlikkust teatud tüüpi näärmehaiguse tuvastamisel, on teatatud
tulemused võrreldes tavapärase tsütoloogilise uuringuga PAP-testi ThinPrep korral kooskõlas
näärmete ebanormaalsete leidude sagedasema biopsia kinnitusega.
Seega väärib PAP-testi ThinPrep slaidil näärmete kõrvalekalde leidmine suuremat tähelepanu
potentsiaalse endotservikaalse või endomeetriumi patoloogia lõplikuks hindamiseks.
Süsteemi ThinPrep™ 5000 kasutusjuhend Eesti AW-22289-2701 Rev. 001 11-2021 20/36
Töötlusseadme ThinPrep 5000 ja süsteemi ThinPrep 2000 võrdlus
Tehti uuring, et hinnata töötlusseadmega ThinPrep 5000 töödeldud proovide positiivset
protsentuaalset kokkulangevust (PPA) ja negatiivset protsentuaalset kokkulangevust (NPA)
võrreldes süsteemil ThinPrep 2000 töötlemisega.
Kliinilise uuringu disain
Uuring oli prospektiivne, mitmekeskuseline, jagatud proovimaterjaliga, pimendatud hinnang
slaididele ThinPrep, millel olid teadaolevad diagnoosid tsütoloogiliste jääkproovide alusel. Uuring
tehti ettevõttes Hologic, Inc., Marlborough, MA, ja kahes välislaboris Ameerika Ühendriikides.
Ettevõtte Hologic laborisse hangiti ja valiti tuhat kakssada kuuskümmend (1260) proovi
ettevõtte Hologic jääkproovide kogust. Välistes uuringukeskustes võeti proovid kliinilise labori
tsütoloogilistest jääkproovidest (pärast seda, kui labor on viaalist slaidi ette valmistanud ja juhtumi
standardpraktika kohaselt välja kirjutanud). Laboriproove täiendati ettevõtte Hologic kogust
vajaduse korral ainult kõige haruldasemate tsütoloogiliste diagnostikakategooriatega (AGUS ja
vähk). Uuringuks ettevalmistatud slaidid saadi proovidest, mida töödeldi 6 nädala jooksul pärast
proovide võtmist.
Kõiki uuringuproove töödeldi nii töötlusseadmega ThinPrep 5000 kui ka süsteemiga
ThinPrep 2000. Slaidide töötlemise järjekorda vahetati 20-ste plokkidena. Kõik slaidid värviti,
kaeti ja loeti käsitsi, järgides standardseid laboriprotseduure; kõiki slaide, mis valmistati ette
vastavas uuringukeskuses, kontrollisid sõltumatult kõik kolmest (3) tsütotehnoloogide/
patoloogide paarist. Kõik tsütoloogilised diagnoosid määrati kõigi slaidide jaoks Bethesda
süsteemi (2001) kriteeriumide järgi1.
Tabel 18. Laboratooriumi ThinPrep 5000 diagnoos vs. laboratooriumi ThinPrep 2000
diagnoos esimeselt tsütotehnoloogi/patoloogi paarilt (kombineeritud uuringukeskused)
Laboratooriumi
ThinPrep 5000
diagnoos
Laboratooriumi ThinPrep 2000 diagnoos
UNSAT
NILM
ASC-US
AGUS
LSIL
ASC-H
HSIL
Vähk
Kokku
UNSAT
31
9
1
1
42
NILM
9
624
32
2
4
3
2
676
ASC-US
3
23
59
3
33
10
1
132
AGUS
1
5
7
1
3
3
20
LSIL
6
19
1
111
9
14
160
ASC-H
6
7
2
9
27
12
63
HSIL
2
12
16
109
2
141
Vähk 3 23 26
Kokku
44
673
119
16
170
66
144
28
1260
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
Leht laadib ...
-
1
-
2
-
3
-
4
-
5
-
6
-
7
-
8
-
9
-
10
-
11
-
12
-
13
-
14
-
15
-
16
-
17
-
18
-
19
-
20
-
21
-
22
-
23
-
24
-
25
-
26
-
27
-
28
-
29
-
30
-
31
-
32
-
33
-
34
-
35
-
36
Hologic ThinPrep 5000 Processor Kasutusjuhend
- Tüüp
- Kasutusjuhend
Seotud paberid
-
Hologic ThinPrep Genesis Processor Omaniku manuaal
-
Hologic ThinPrep Integrated Imager Omaniku manuaal
-
Hologic ThinPrep Genesis Processor Kasutusjuhend
-
Hologic ThinPrep 5000 Processor Omaniku manuaal
-
Hologic ThinPrep 5000 Processor Omaniku manuaal
-
Hologic ThinPrep Genesis Processor Omaniku manuaal
-
Hologic ThinPrep Genesis Processor Kasutusjuhend
-
Hologic ThinPrep Integrated Imager Omaniku manuaal
-
Hologic Genius Digital Diagnostics System Kasutusjuhend
-
Hologic ThinPrep PreservCyt Solution Kasutusjuhend
