Hologic ThinPrep Genesis Processor Kasutusjuhend

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 1/35

ThinPrep™ Genesis™-e töötlusseade

Kasutusjuhend

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 2/35

KAVANDATUD KASUTUSOTSTARVE

ThinPrep™ Genesis™-e töötlusseade kuulub süsteemi ThinPrep™ hulka. Seda kasutatakse

ThinPrep mikroskoobi alusklaaside ettevalmistamiseks ThinPrep™ PreservCyt™-i viaalidest,

et neid saaks kasutada tavapäraste Pap-testi preparaatide meetodi asendamiseks atüüpiliste

rakkude, emakakaelavähi või selle prekursorkahjustuste (madalaastmelised lamerakulised

intraepiteelsed kahjustused, kõrgeastmelised lamerakulised intraepiteliaalsed kahjustused)

tuvastamiseks, aga ka kõik muud tsütoloogilised kategooriad, nagu on määratlenud

Bethesda süsteemis emakakaela tsütoloogiast teatamiseks1.

Lisaks ThinPrep™-i mikroskoobi alusklaaside valmistamiseks mittegünekoloogilistest (non-gyn)

proovidest (sealhulgas uriiniproovidest) ning seda saab kasutada alikvoodi pipeteerimiseks

prooviviaalist proovi transpordikatsutisse. Professionaalseks kasutamiseks.

SÜSTEEMI KOKKUVÕTE JA SELGITUS

ThinPrepi protsess algab sellega, et arst kogub emakakaela proovivõtuvahendi abil patsiendilt

günekoloogilise proovi, mis selle asemel, et seda mikroskoobi alusklaasile määrida, kastetakse

ja loputatakse 20 ml PreservCyti lahusega (PreservCyt) täidetud viaalis. Seejärel kaetakse

ThinPrepi prooviviaal korgiga, märgistatakse ja saadetakse laborisse, kus on töötlusseade

ThinPrep Genesis.

Laboris asetatakse prooviviaal töötlusseadmesse ThinPrep Genesis. Labor võib valida

töötlusseadme ThinPrep Genesise seadistamise, et jälgida proovi järelevalveahelat ja seadistada

igale mikroskoobi alusklaasile printimise ID. Õrn dispersioonietapp segab rakuproove

vedelikuvoogudega, mis on piisavalt tugevad prahi eraldamiseks ja lima hajutamiseks,

kuid piisavalt õrnad, et rakkude välimusele see negatiivselt ei mõju.

Rakud kogutakse seejärel günekoloogilise ThinPrepi PAP-testi filtrisse, mis on mõeldud

spetsiaalselt rakkude kogumiseks. Töötlusseade ThinPrep Genesis jälgib kogumisprotsessi ajal

pidevalt voolukiirust läbi ThinPrep Pap-testi filtri, et vältida raku esitus poleks liiga väike või tihe.

Seejärel kantakse õhuke rakukiht 20 mm läbimõõduga ringjale klaasist alusklaasile ja see

sadestatakse automaatselt fikseerivasse lahusesse.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 3/35

ThinPrepi proovi ettevalmistamise protsess

(1) Dispersioon (2) Rakkude kogumine (3) Rakkude ülekandmine

alusklaasile

ThinPrepi PAP-testi filter pöörab

prooviviaali tekitades vedelikus

voolud, mis on piisavalt tugevad

prahi eraldamiseks ja lima

hajutamiseks, kuid piisavalt õrnad,

et rakkude välimusele see

negatiivselt ei mõju.

ThinPrepi PAP-testi filtris tekib

õrn vaakum, mis kogub rakke

membraani välispinnale. Rakkude

kogumist juhib töötlusseadme

ThinPrep Genesis tarkvara, mis

jälgib ThinPrepi PAP-testi filtrit

läbivat voolukiirust.

Pärast rakkude membraanile

kogumist pööratakse ThinPrepi

PAP-testi filter ümber ja surutakse

õrnalt vastu ThinPrepi mikroskoobi

alusklaasi. Looduslik külgetõmme

ja kerge positiivne õhurõhk

põhjustavad rakkude kinnitumise

ThinPrepi mikroskoobi alusklaasile,

mille tulemuseks on rakkude ühtlane

jaotumine määratletud ringikujulises

piirkonnas.

Patsiendi ravi määramiseks uuritakse sarnaselt tavapäraste PAP-testidega töötlusseadmega

ThinPrep™ Genesis ettevalmistatud alusklaase patsiendi kliinilise anamneesi ja teiste

diagnostiliste protseduuride, nagu kolposkoopia, biopsia ja inimese papilloomiviiruse (HPV)

test, kontekstis.

Töötlusseadme ThinPrep Genesis komponent PreservCyt™ lahus on alternatiivne kogumis- ja

transportimisvahend inimese papilloomiviiruse (HPV) ja sugulisel teel levivate infektsioonide (STI)

testimiseks günekoloogilistes proovides, sealhulgas, kuid mitte ainult:

Chlamydia trachomatis ja Neisseria gonorrhoeae (Aptima Combo 2™ analüüs),

Chlamydia trachomatis (Aptima™ CT analüüs),

Neisseria gonorrhoeae (Aptima™ GC analüüs),

Mycoplasma genitalium (Aptima™ Mycoplasma genitalium analüüs),

Trichomonas vaginalis (Aptima™ Trichomonas vaginalis analüüs),

inimese papilloomiviirus (Aptima™ HPV analüüs) ja

inimese papilloomiviirus (Aptima™ HPV 16 18/45 genotüübi analüüs)

Lahuse PreservCyt kasutamise kohta nendes süsteemides proovimaterjalide kogumise,

transportimise, hoiustamise ja ettevalmistamise eesmärgil vaadake tootja juhistest.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 4/35

Lisaks alusklaasi ettevalmistamisele prooviviaalist PreservCyt on saab töötlusseade

ThinPrep Genesis eemaldada prooviviaalist 1 ml alikvoot ja kanda alikvoot proovimaterjali

transpordikatsutisse.

Selle seadmega või sellega kasutatavate komponentidega seotud tõsiste juhtumite korral

teatage sellest ettevõtte Hologic tehnilisele toele ning kasutaja ja/või patsiendi kohalikule

pädevale asutusele.

PIIRANGUD

• Töötlusseadmega ThinPrep Genesis kogutud günekoloogilised ettevalmistavad proovid

peaks koguma kasutades harja tüüpi või endotservikaalseid harja / plastikspaatli

kombineeritud kogumisvahendeid Proovide kogumisega seotud hoiatuste,

vastunäidustuste ja piirangute kohta lugege kogumisvahendiga kaasasolevatest juhistest.

• Mikroskoobi alusklaaside ettevalmistamine töötlusseadmega ThinPrep Genesis on

lubatud ainult Hologicu väljaõppe saanud töötajatele või Hologicu määratud

organisatsioonidele või isikutele.

• Töötlusseadmega ThinPrep Genesis loodud mikroskoobi alusklaaside hindamine on

lubatud ainult Hologicu ThinPrepiga ettevalmistatud alusklaasidega seotud väljaõppe

saanud tsütotehnoloogiatele ja patoloogidele või Hologicu määratud organisatsioonidele

või isikutele.

• Töötlusseadmes ThinPrep Genesis kasutatavad tarvikud on need, mille on spetsiaalselt

töötlusseadme ThinPrep Genesis jaoks välja töötanud ja tarninud Hologic. Nende hulka

kuuluvad PreservCyti lahuse viaalid, ThinPrepi PAP-testi filtrid, ThinPrepi mikroskoobi

alusklaasid ja alikvoodi katsutid. Hologic ei ole valideerinud alternatiivseid

andmekandjaid, filtreid ja alusklaase, mis võivad põhjustada valetulemusi. Hologic ei anna

garantiid nende alternatiivide kasutamisel saadud tulemustele. Kui kasutatakse Hologicu

poolt valideerimata tarvikuid, võib toote jõudlus halveneda. Pärast kasutamist tuleb

tarvikud hävitada vastavalt kohalikele, riiklikele ja föderaalsetele eeskirjadele.

• ThinPrepi PAP-testi filtrit tohib kasutada ainult ühe korra ja ei tohi kaaskasutada.

• ThinPrepi mikroskoobi alusklaasi saab kasutada ainult üks kord. Alusklaasile saab rakke

panna ainult ühe korra.

• Töötlusseadmega ThinPrep Genesis võetud alikvoote ei ole spetsiifiliste analüüside jaoks

hinnatud. Palun vaadake konkreetse analüüsiga kaasasolevaid juhiseid.

• HPV ja STI lisaanalüüside tegemist veevaba äädikhappega töödeldud prooviviaalidega ei

ole hinnatud.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 5/35

HOIATUSED

• In vitro diagnostiliseks kasutamiseks

• Oht. PreservCyti lahus sisaldab metanooli. Allaneelamisel mürgine. Sissehingamisel

mürgine. Kahjustab elundeid. Tuleohtlik vedelik ja aur. Hoidke eemale kuumusest /

sädemetest / lahtisest leegist / kuumadest pindadest. PreservCyt lahust tuleb säilitada ja

utiliseerida vastavalt kõigile kehtivatele eeskirjadele.

• Hologic ei ole valideerinud alternatiivseid andmekandjaid, filtreid ja alusklaase, mis võivad

põhjustada valetulemusi. Hologic ei anna garantiid nende alternatiivide kasutamisel

saadud tulemustele.

ETTEVAATUSABINÕUD

• See seade toodab, kasutab ja võib kiirata raadiosageduslikku energiat ning kui seda ei

paigaldata ega kasutata kasutusjuhendi kohaselt, võib see põhjustada raadioside häireid.

Seadme kasutamine elamurajoonis võib põhjustada kahjulikke häireid, mille korral peab

kasutaja need omal kulul kõrvaldama.

• PreservCyti lahust koos ThinPrep PAP-testi tegemiseks mõeldud tsütoloogilise prooviga

tuleb hoida temperatuuril 15–30 °C kuni 6 nädalat.

• Võib läbi viia teatud sugulisel teel levivate infektsioonide (STI) ja inimese papilloomiviiruse

(HPV) testimise koos tsütoloogiaga. Vaadake analüüsispetsiifilisi juhiseid proovide

kogumise, transpordi ja säilitamistingimuste kohta nendes süsteemides kasutamiseks.

• PreservCyti lahust katsetati paljude mikroobide ja viirustega. Järgnevas tabelis on

esitatud eluvõimeliste organismide algkontsentratsioonid ja eluvõimeliste organismide

logaritmiline vähenemine 15 minuti pärast PreservCyti lahuses olemist. Nagu kõigi

laboratoorsete protseduuride puhul, tuleb järgida universaalseid ettevaatusabinõusid.

Organism Esialgne kontsentratsioon Logaritmiline vähenemine

15 minuti pärast

Candida albicans 5,5 x 105 CFU/ml ≥ 4,7

Candida auris 2,6 x 105 CFU/ml ≥ 5,4

Aspergillus niger 4,8 x 105 CFU/ml 2,7*

Escherichia coli 2,8 x 105 CFU/ml ≥ 4,4

Staphylococcus aureus 2,3 x 105 CFU/ml ≥ 4,4

Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 105 CFU/ml ≥ 4,4

Mycobacterium tuberculosis† 9,4 x 105 CFU/ml 4,9**

Küülikurõuge viirus 6,0 x 106 PFU/ml 5,5***

HIV-1 3,2 x 107 TCID50/ml ≥ 7,0***

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 6/35

Organism Esialgne kontsentratsioon Logaritmiline vähenemine

15 minuti pärast

B-hepatiidi viirus† 2,2 x 106 TCID50/ml ≥ 4,25

SARS-CoV-2 viirus 1,8 x 106 TCID50/ml ≥ 3,75

* 1 tunni pärast 4,7-kordne logaritmiline vähenemine

** 1 tunni pärast 5,7-kordne logaritmiline vähenemine

*** Andmed on 5 minuti kohta

† Antimikroobse efektiivsuse hindamiseks testiti organisme sama perekonna

sarnaste organismidega

Märkus: Kõik logaritmilise vähenemise väärtused tähisega „≥” andsid pärast kokkupuudet

PreservCyti lahusega tuvastamatu mikroobide olemasolu. Loetletud väärtused

tähistavad kvantitatiivse meetodi algkontsentratsiooni ja avastamispiiri minimaalset

lubatavat nõuet.

TOIMIVUSNÄITAJAD: KLIINILISTE UURINGUTE ARUANNE

Töötlusseade ThinPrep Genesis kasutab sarnast rakkude kogumise ja alusklaaside

ettevalmistamise tehnoloogiat kui süsteem ThinPrep 2000. Töötlusseadme ThinPrep Genesis

jõudlusomadused põhinevad süsteemi ThinPrep 2000 omadustel. Järgmistes jaotistes

kirjeldatakse nii ThinPrep 2000 süsteemi kliinilisi uuringuid kui ka töötlusseadme ThinPrep

Genesis ja ThinPrep 2000 süsteemi võrdlevaid uuringuid.

Süsteem ThinPrep 2000 võrreldes tavalise PAP-testiga

Viidi läbi perspektiivne mitme keskusega kliiniline uuring, et hinnata ThinPrep 2000 süsteemi

toimivust võrreldes tavapärast PAP-testiga. ThinPrepi kliinilise uuringu eesmärk oli näidata,

et ThinPrep 2000 süsteemiga valmistatud günekoloogilised proovid olid atüüpiliste rakkude

ja emakakaelavähi või selle eelkäija kahjustuste avastamiseks erinevates patsientide

populatsioonides vähemalt sama tõhusad kui tavalised PAP-testid. Lisaks hinnati

proovi adekvaatsust.

Esialgne kliinilise uuringu protokoll oli pimendatud, jagatud prooviga sobitatud paarisuuring,

mille jaoks valmistati esmalt tavaline PAP-test ning ülejäänud proovi (osa, mis tavaliselt oleks

ära visatud) kasteti ja loputati viaali lahuses PreservCyt. Laboris paigutati prooviviaal PreservCyt

ThinPrep 2000 analüsaatorisse ja seejärel valmistati patsiendiproovist ette alusklaas.

ThinPrep ja tavapärased PAP-testi äigepreparaadi alusklaasid uuriti ja diagnoositi sõltumatult.

Skriiningu tulemuste salvestamiseks kasutati patsiendi anamneesi sisaldavaid aruandevorme ja

Bethesda süsteemi kõigi võimalike kategooriate kontroll-loendit. Üks sõltumatu patoloog vaatas

pimendatud meetodil läbi kõik lahknevad ja positiivsed alusklaasid kõigist kohtadest, et anda

tulemuste edasine objektiivne ülevaade.

Pärast ThinPrep 2000 süsteemiuuringu läbiviimist muudeti Bethesda süsteemi kategooriate

terminoloogiat. Alltoodud andmed säilitavad algse uuringu terminoloogia.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 7/35

LABORATOORSED JA PATSIENDI TUNNUSED

Kliinilises uuringus osalesid tsütoloogialaborid kolmest sõeluuringukeskusest (tähised S1, S2 ja S3)

ja kolmest haiglakeskusest (tähised H1, H2 ja H3). Sõeluuringukeskused teenindavad

patsiendipopulatsioone (sõelumispopulatsioone), mille anomaaliate määr (madala astme

lamerakuline intraepiteliaalne kahjustus [LSIL] ja raskemad kahjustused) sarnaneb Ameerika

Ühendriikide keskmisega vähem kui 5%.2 Uuringu haiglakeskused teenindavad kõrge riskiga

patsiendipopulatsioone (haiglapopulatsioone), mida iseloomustab emakakaela anomaaliate suur

esinemissagedus (> 10%). Andmed rassi demograafiliste andmete kohta saadi 70% uuringus

osalenud patsientidest. Uuringupopulatsioon koosnes järgmistest rassirühmadest: Kaukaasia

(41,2%), Aasia (2,3%), Hispaania (9,7%), Afroameerika (15,2%), Põlisameerika (1,0%) ja muud

rühmad (0,6%).

Tabelis 1 kirjeldatakse laboreid ja patsiendipopulatsioone.

Tabel 1. Piirkonna omadused (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Laboratoorsed tunnused Kliinilise uuringu demograafilised andmed

Piirkond Patsiendi-

populatsiooni

tüüp

Labori maht -

äigepreparaate

aastas

Juhtumid Patsiendi

vanusevahemik

Post

menopaus

Eelmine

ebanormaalne

PAP-test

Konvent-

sionaalne Levimus

LSIL+

S1 Sõeluuring 300 000 1386 18,0–84,0 10,6% 8,8% 2,3%

S2 Sõeluuring 100 000 1668 18,0–60,6 0,3% 10,7% 2,9%

S3 Sõeluuring 96 000 1093 18,0–48,8 0,0% 7,1% 3,8%

H1 Haigla 35 000 1046 18,1–89,1 8,1% 40,4% 9,9%

H2 Haigla 40 000 1049 18,1–84,4 2,1% 18,8% 12,9%

H3 Haigla 37 000 981 18,2–78,8 11,1% 38,2% 24,2%

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 8/35

KLIINILISTE UURINGUTE TULEMUSED

Kliinilise uuringu tavapäraste ja ThinPrep™-i leidude võrdlemisel kasutati Bethesda süsteemi

diagnostilisi kategooriaid. Diagnostilised klassifikatsiooniandmed ja statistilised analüüsid kõikide

kliiniliste kohtade kohta on esitatud tabelites 2-11. Analüüsist jäeti välja vale paberimajanduse, alla

18-aastase patsiendi vanuse, tsütoloogiliselt ebarahuldavate alusklaaside või hüsterektoomiaga

patsiendid. Kliinilises uuringus esines vähe emakakaelavähi juhtumeid (0,02%3), mis on tüüpiline

Ameerika Ühendriikide patsientide populatsioonile.

Tabel 2. Diagnostika klassifikatsioonitabel, kõik kategooriad (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Tavapärane

NEG ASCUS AGUS LSIL HSIL SQ CA GL CA KOKKU

ThinPrep NEG 5224 295 3 60 11 0 0 5593

ASCUS 318 125 2 45 7 0 0 497

AGUS 13 2 3 0 1 0 1 20

LSIL 114 84 0 227 44 0 0 469

HSIL 11 15 0 35 104 2 0 167

SQ CA 0 0 0 0 0 1 0 1

GL CA 0 0 0 0 0 0 0 0

KOKKU 5680 521 8 367 167 3 1 6747

Diagnooside lühendid: NEG = normaalne või negatiivne, ASCUS = ebatüüpilised määramata tähtsusega

lamerakud, AGUS = ebatüüpilised määramata tähtsusega näärmerakud, LSIL = madala astme

lamerakuline intraepiteliaalne kahjustus, HSIL = kõrge astme lamerakuline intraepiteliaalne kahjustus,

SQ CA = lamerakuline kartsinoom, GL CA = näärmerakuline adenokartsinoom

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 9/35

Tabel 3. Kolme kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel

(süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Tavapärane

NEG ASCUS/AGUS+ LSIL+ KOKKU

ThinPrep NEG 5224 298 71 5593

ASCUS/AGUS+ 331 132 54 517

LSIL+ 125 99 413 637

KOKKU 5680 529 538 6747

Tabel 4. Kahe kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel,

LSIL ja tõsisemad diagnoosid (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Tavapärane

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+ KOKKU

ThinPrep NEG/ASCUS/

AGUS+

5985 125 6110

LSIL+ 224 413 637

KOKKU 6209 538 6747

Tabel 5. Kahe kategooriaga diagnostika klassifikatsioonitabel,

ASCUS/AGUS ja tõsisemad diagnoosid (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

NEG ASCUS/AGUS+ KOKKU

ThinPrep NEG 5224 369 5593

ASCUS/AGUS+ 456 698 1154

KOKKU 5680 1067 6747

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 10/35

Piirkondade diagnostiliste andmete analüüs on kokku võetud tabelis 6 ja 7. Kui p-väärtus on

oluline (p < 0,05), on eelistatud meetod näidatud tabelites.

Tabel 6. Tulemused piirkonna, LSIL-i ja raskemate kahjustuste järgi

(süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Piirkond Juhtumid ThinPrep

LSIL+

Konvent-

sionaalne

LSIL+

Tuvastuse

suurenemine*

p-väärtus Eelistatud

meetod

S1 1336 46 31 48% 0,027 ThinPrep

S2 1563 78 45 73% < 0,001 ThinPrep

S3 1058 67 40 68% < 0,001 ThinPrep

H1 971 125 96 30% < 0,001 ThinPrep

H2 1010 111 130 (15%) 0,135 Ei kumbki

H3 809 210 196 7% 0,374 Ei kumbki

*Suurenenud tuvastus = ThinPrep™ LSIL+ - tavapärane LSIL+ x 100%

Tavapärane LSIL+

LSIL-i ja raskemate kahjustuste puhul eelistas diagnostiline võrdlus statistiliselt ThinPrep™-i meetodit

neljas kohas ja oli statistiliselt samaväärne kahes kohas.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 11/35

Tabel 7. Tulemused piirkonna, ASCUS/AGUS-i ja raskemate kahjustuste järgi

(süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Piirkond Juhtumid ThinPrep

ASCUS+

Konvent-

sionaalne

ASCUS+

Tuvastuse

suurenemine*

p-väärtus Eelistatud

meetod

S1 1336 117 93 26% 0,067 Ei kumbki

S2 1563 124 80 55% < 0,001 ThinPrep

S3 1058 123 81 52% < 0,001 ThinPrep

H1 971 204 173 18% 0,007 ThinPrep

H2 1010 259 282 (8%) 0,360 Ei kumbki

H3 809 327 358 (9%) 0,102 Ei kumbki

*Suurenenud tuvastus = ThinPrep™ ASCUS+ - tavapärane ASCUS+ x 100%

Tavapärane ASCUS+

ASCUS/AGUS-i ja raskemate kahjustuste puhul eelistas diagnostiline võrdlus statistiliselt ThinPrepi

meetodit kolmas kohas ja oli statistiliselt samaväärne kahes kohas.

Üks patoloog oli kuue kliinilise piirkonna sõltumatu ülevaataja, saades mõlemad alusklaasid

juhtudel, kui need kaks meetodit olid kas ebanormaalsed või lahknevad. Kuna sellistes

uuringutes ei ole võimalik kindlaks määrata tegelikku etalonväärtust ja seega ei ole võimalik

välja arvutada tegelikku tundlikkust, siis annab eksperttsütoloogilise läbivaatuse kasutamine

alternatiivse võimaluse histoloogiliseks kinnitamiseks biopsia või inimese papilloomiviiruse (HPV)

testimise teel võrdlusdiagnoosi määramise vahendina.

Võrdlusdiagnoosiks oli sõltumatu patoloogi poolt määratud raskem diagnoos kas ThinPrepi või

tavapäraste PAP-testi alusklaaside põhjal. Igas kohas ebanormaalseks diagnoositud slaidide arv,

võrreldes sõltumatu patoloogi võrdlusdiagnoosiga, näitab LSIL-i või raskemate kahjustuste

osakaalu (tabel 8) ja ASCUS/AGUS-i või raskemate kahjustuste osakaalu (tabel 9). Statistiline

analüüs võimaldab võrrelda kahte meetodit ja määrata kindlaks, millist meetodit eelistatakse,

kui sõltumatu patoloog kasutab lõpliku diagnoosi hindajana eksperttsütoloogilist läbivaatust.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 12/35

Tabel 8. Sõltumatu patoloogi tulemused piirkonna, LSIL-i ja raskemate kahjustuste järgi

(süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Piirkond Sõltumatu

patoloogi

positiivsed

juhtumid

Positiivne

süsteemiga

ThinPrep

Tavapäraselt

positiivne

p-väärtus Eelistatud

meetod

S1 50 33 25 0,0614 Ei kumbki

S2 65 48 33 0,0119 ThinPrep

S3 77 54 33 < 0,001 ThinPrep

H1 116 102 81 < 0,001 ThinPrep

H2 115 86 90 0,607 Ei kumbki

H3 126 120 112 0,061 Ei kumbki

LSIL-i ja raskemate kahjustuste puhul eelistas diagnostiline võrdlus statistiliselt ThinPrepi meetodit

kolmas kohas ja oli statistiliselt samaväärne kahes kohas.

Tabel 9. Sõltumatu patoloogi tulemused piirkonna, ASCUS/AGUS-i ja

raskemate kahjustuste järgi (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Piirkond Sõltumatu

patoloogi

positiivsed

juhtumid

Positiivne

süsteemiga

ThinPrep™

Tavapäraselt

positiivne

p-väärtus Eelistatud

meetod

S1 92 72 68 0,0511 Ei kumbki

S2 101 85 59 0,001 ThinPrep

S3 109 95 65 < 0,001 ThinPrep

H1 170 155 143 0,090 Ei kumbki

H2 171 143 154 0,136 Ei kumbki

H3 204 190 191 1,000 Ei kumbki

ASCUS/AGUS-i ja raskemate kahjustuste puhul eelistas diagnostiline võrdlus statistiliselt ThinPrepi

meetodit kahes kohas ja oli statistiliselt samaväärne neljas kohas.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 13/35

Allolevas tabelis 10 on toodud kõigi Bethesda süsteemi kategooriate kirjeldava diagnoosi

kokkuvõtted kõikide piirkondade kohta.

Tabel 10. Kirjeldava diagnoosi kokkuvõte (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Kirjeldav diagnoos ThinPrep Tavapärane

Patsientide arv: 6747 N % N %

Healoomulised rakumuutused: 1592 23,6 1591 23,6

Infektsioon:

Trichomonas Vaginalis 136 2,0 185 2,7

Candida spp. 406 6,0 259 3,8

Coccobacilli 690 10,2 608 9,0

Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0

Herpes 3 0,0 8 0,1

Muu 155 2,3 285 4,2

Reaktiivsed rakumuutused,

mis on seotud järgmisega.

Põletik 353 5,2 385 5,7

Atroofiline vaginiit 32 0,5 48 0,7

Kiiritushaigus 2 0,0 1 0,0

Muu 25 0,4 37 0,5

Epiteelrakkude anomaaliad: 1159 17,2 1077 16,0

Lamerakk:

ASCUS 501 7,4 521 7,7

pigem reaktiivne 128 1,9 131 1,9

pigem neoplastiline 161 2,4 140 2,1

määratlemata 213 3,2 250 3,7

LSIL 469 7,0 367 5,4

HSIL 167 2,5 167 2,5

Kartsinoom 1 0,0 3 0,0

Näärmerakk:

Healoomulised

endomeetriumi rakud

menopausijärgses eas naistel

7 0,1 10 0,1

Ebatüüpilised näärmerakud

(AGUS)

21 0,3 9 0,1

pigem reaktiivne 9 0,1 4 0,1

pigem neoplastiline 0 0,0 3 0,0

määratlemata 12 0,2 2 0,0

Emakakaela adenokartsinoom 0 0,0 1 0,0

Märkus. Mõnel patsiendil oli rohkem kui üks diagnostiline alamkategooria.

Tabelis 11 on näidatud infektsiooni tuvastamise määrad, reaktiivsed muutused ja kõik

healoomuliste rakkude muutused nii ThinPrep™-i kui ka tavaliste meetodite puhul

kõikides kohtades.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 14/35

Tabel 11. Healoomuliste rakumuutuste tulemused (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

ThinPrep Tavapärane

N % N %

Healoomulised

rakumuutused

Infektsioon 1392 20,6 1348 20,0

Reaktiivsed

muudatused 412 6,1 471 7,0

Kokku* 1592 23,6 1591 23,6

* Kokku arvestatakse mõningaid patsiente, kellel võis olla nii infektsioon kui ka reaktiivne rakumuutus.

Tabelites 12, 13 ja 14 on näidatud ThinPrep meetodi ja tavapärase äigepreparaadi meetodi

proovimaterjali sobivuse tulemused kõigi uuringukohtade kohta. Uuringusse kaasatud 7360

patsiendist on sellesse analüüsi kaasatud 7223 patsienti. Analüüsist jäeti välja alla 18-aastase

patsiendi vanuse või hüsterektoomiaga patsiendid.

Proovi adekvaatsuse tulemuste hindamiseks viidi läbi kaks täiendavat kliinilist uuringut,

kui proovid paigutati otse PreservCyt™-i viaali, tegemata esmalt tavapärast PAP-testi.

See proovivõtutehnika on mõeldud ThinPrep 2000 süsteemi jaoks. Tabelites 15 ja 16 on

esitatud jagatud proovimaterjal ja otse viaali tulemused.

Tabel 12. Proovi adekvaatsuse tulemuste kokkuvõte (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Proovi adekvaatsus ThinPrep Tavapärane

Patsientide arv: 7223 N % N %

Rahuldav 5656 78,3 5101 70,6

Rahuldav hindamiseks,

kuid piiratud: 1431 19,8 2008 27,8

Õhukuivatamise artefakt 1 0,0 136 1,9

Paks äigepreparaat 9 0,1 65 0,9

Emakakaelakomponendi

puudumine 1140 15,8 681 9,4

Vähene lameepiteeli

komponent 150 2,1 47 0,7

Varjav veri 55 0,8 339 4,7

Varjav põletik 141 2,0 1008 14,0

Kliiniline anamnees

puudub 12 0,2 6 0,1

Tsütolüüs 19 0,3 119 1,6

Muu 10 0,1 26 0,4

Mitterahuldav hindamiseks: 136 1,9 114 1,6

Õhukuivatamise artefakt 0 0,0 13 0,2

Paks äigepreparaat 0 0,0 7 0,1

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 15/35

Proovi adekvaatsus ThinPrep Tavapärane

Patsientide arv: 7223 N % N %

Emakakaelakomponendi

puudumine 25 0,3 11 0,2

Vähene lameepiteeli

komponent 106 1,5 47 0,7

Varjav veri 23 0,3 58 0,8

Varjav põletik 5 0,1 41 0,6

Kliiniline anamnees

puudub 0 0,0 0 0,0

Tsütolüüs 0 0,0 4 0,1

Muu 31 0,4 9 0,1

Märkus. Mõnel patsiendil oli rohkem kui üks alamkategooria.

Tabel 13. Proovi adekvaatsuse tulemused (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Tavapärane

SAT SBLB UNSAT KOKKU

ThinPrep

SAT 4316 1302 38 5656

SBLB 722 665 44 1431

UNSAT 63 41 32 136

KOKKU 5101 2008 114 7223

SAT=rahuldav, SBLB=rahuldav, kuid piiratud, UNSAT=ebarahuldav

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 16/35

Tabel 14. Proovi adekvaatsuse tulemused piirkonniti (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

Piirkond Juhtumid ThinPrep

SAT-i

juhtumid

Konvent-

sionaalne

SAT-i

juhtumid

ThinPrep

SBLB-i

juhtumid

Konvent-

sionaalne

SBLB-i

juhtumid

ThinPrep

UNSAT-i

juhtumid

Konvent-

sionaalne

UNSAT-i

juhtumid

S1 1386 1092 1178 265 204 29 4

S2 1668 1530 1477 130 178 8 13

S3 1093 896 650 183 432 14 11

H1 1046 760 660 266 375 20 11

H2 1049 709 712 323 330 17 7

H3 981 669 424 264 489 48 68

Kõik

piirkonnad 7223 5656 5101 1431 2008 136 114

Kategooria „Rahuldav, kuid piiratud” (SBLB) võib jagada paljudeks alamkategooriateks, millest

üks on emakakaelakomponendi puudumine. Tabelis 15 on näidatud ThinPrep™-i ja tavaliste

alusklaaside puhul kategooriaga „No ECC 's” tähistatud rahuldavad, kuid piiratud väärtused.

Tabel 15. Proovi adekvaatsuse tulemused piirkonniti, SBLB määrad

endotservikaalse komponendi puudumisel (süsteemi ThinPrep 2000 uuring)

SBLB ECC-de puudumise tõttu

Piirkond Juhtumid ThinPrep

SBLB-

ECC-d

puuduvad

ThinPrep

SBLB-

ECC-d

puuduvad (%)

Tavapärane

SBLB-

ECC-d

puuduvad

Tavapärane

SBLB-

ECC-d

puuduvad (%)

S1 1386 237 17,1% 162 11,7%

S2 1668 104 6,2% 73 4,4%

S3 1093 145 13,3% 84 7,7%

H1 1046 229 21,9% 115 11,0%

H2 1049 305 29,1% 150 14,3%

H3 981 120 12,2% 97 9,9%

Kõik

piirkonnad 7223 1140 15,8% 681 9,4%

Jagatud valimi protokolli hõlmava kliinilise uuringu tulemuste puhul oli endotservikaalse

komponendi tuvastamisel tavapäraste ja ThinPrepi meetodite vahel 6,4 protsenti erinevust.

See on sarnane varasematele uuringutele, milles kasutati osadeks jaotatud valimi metoodikat.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 17/35

OTSE VIAALI EMAKAKAELAKOMPONENDI (ECC) UURINGUD

Süsteemi ThinPrep™ 2000 sihtotstarbeliseks kasutamiseks loputatakse emakakaela

proovivõtuseade otse PreservCyt™-i viaali, mitte ei jagata rakuproovi pooleks. Eeldati, et see

suurendab kogutud emakakaelarakkude ja metaplastiliste rakkude arvu. Selle hüpoteesi

kontrollimiseks viidi läbi kaks uuringut, milles kasutati otsest meetodit ja mis on kokku võetud

tabelis 16. Nendes kahes uuringus ei leitud ThinPrepi ja tavapäraste meetodite vahel erinevust.

Tabel 16. Kokkuvõte otse viaali emakakaela komponendi uuringutest

(ThinPrep 2000 süsteemi uuring)

Uuring Hinnatavate

patsientide arv

SBLB

emakakaelakompo

nendi puudumise

tõttu

Võrreldav tavapärase

PAP-testiga, protsent

Otse viaali

teostatavus 299 9,36% 9,43%1

Otse viaali

kliiniline uuring 484 4,96% 4,38%2

1. Otse viaali teostatavusuuring võrreldes üldise kliinilise uuringuga tavapärase

PAP-testi SBLB- endotservikaalse komponendi puudumise määraga.

2. Otse viaali kliiniline uuring võrreldes piirkonna S2 kliinilise uuringuga tavapärase

PAP-testi SBLB- endotservikaalse komponendi puudumise määraga.

OTSE VIAALI HSIL+ UURING

Pärast ThinPrepi süsteemi esialgset heakskiitu FDA poolt viis Hologic läbi mitmest kohast

otse viaali viidava kliinilise uuringu, et hinnata ThinPrep 2000 süsteemi võrreldes tavapärase

PAP-testiga kõrge astme lamerakujuliste intraepiteliaalsete ja raskemate kahjustuste (HSIL+)

tuvastamiseks. Uuringusse kaasati kahte tüüpi patsiendirühmi kümnest (10) juhtivast

akadeemilisest haiglast suurlinnades kogu Ameerika Ühendriikides. Igast uuringupunktist

koosnes üks rühm patsiente, kes esindasid tavapärast PAP-testide sõeluuringute populatsiooni,

ja teine rühm patsiente, kes esindasid kolposkoopilise uuringu ajal uuringusse kaasatud

saatepopulatsiooni. ThinPrepi proovid koguti prospektiivselt ja võrreldi ajaloolise

kontrollrühmaga. Ajalooline kohort koosnes samadelt kliinikutelt ja arstidelt (kui need on olemas)

kogutud andmetest, mida kasutati ThinPrepi proovide kogumiseks. Need andmed koguti järjest

patsientidelt, keda nähti vahetult enne uuringu alustamist.

Selle uuringu tulemused näitasid tavaliste PAP-testide tuvastamise määraks 511/20 917 ja

ThinPrepi alusklaaside määraks 399/10 226. Nende kliiniliste kohtade ja nende

uuringupopulatsioonide puhul näitab see HSIL+ kahjustuste tuvastamise suurenemist

ThinPrep proovide puhul 59,7%. Need tulemused on kokku võetud tabelis 17.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 18/35

Tabel 17. Otses viaali HSIL+-uuringu kokkuvõte (süsteem ThinPrep 2000)

Piirkond CP kokku (n) HSIL+ Protsent (%) TP kokku (n) HSIL+ Protsent (%)

Protsent

muutus (%)

S1 2439 51 2,1

1218 26 2,1 +2,1

S2 2075 44 2,1

1001 57 5,7 +168,5

S3 2034 7 0,3

1016 16 1,6 +357,6

S4 2043 14 0,7

1000 19 1,9 +177,3

S5 2040 166 8,1

1004 98 9,8 +20,0

S6 2011 37 1,8

1004 39 3,9 +111,1

S7 2221 58 2,6

1000 45 4,5 +72,3

S8 2039 61 3,0

983 44 4,5 +49,6

S9 2000 4 0,2

1000 5 0,5 +150,0

S10 2015 69 3,4

1000 50 5,0 +46,0

Kokku 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7 (p < 0,001)

Protsentuaalne muutus (%) = ((TP HSIL+/TP kokku)/(CP HSIL+/CP kokku)–1) *100

NÄÄRMEHAIGUSTE AVASTAMINE – AVALDATUD UURINGUD

Emakakaelanäärmete kahjustuste tuvastamine on PAP-testi oluline funktsioon. Siiski võivad

PAP-testi ebanormaalsed näärmerakud pärineda ka endomeetriumist või emakavälistest

kohtadest. PAP-test ei ole mõeldud selliste kahjustuste sõeluuringuks.

Kui tuvastatakse kahtlustatavad näärmete kõrvalekalded, on nende täpne klassifitseerimine

tõelisteks näärmelisteks ja lamerakujulisteks kahjustusteks õigeks hindamiseks ja järgnevaks

raviks (nt ekstsisioonibiopsia meetodi valik versus konservatiivne jälgimine). Mitu eelretsenseeritud

väljaannet4-9 annavad aru ThinPrep 2000 süsteemi paremast võimest avastada näärmehaigusi

võrreldes tavapärase PAP-testiga. Kuigi need uuringud ei käsitle järjekindlalt erinevate PAP-testi

meetodite tundlikkust teatud tüüpi näärmehaiguse tuvastamisel, on teatatud tulemused kooskõlas

tavapärase tsütoloogiaga võrreldes sagedasema biopsia kinnitusega näärmete ebanormaalsetele

leidudele ThinPrepi PAP-testiga.

Seega väärib ThinPrepi PAP-testi alusklaasil näärmete kõrvalekalde leidmine suuremat

tähelepanu potentsiaalse endotservikaalse või endomeetriumi patoloogia lõplikuks hindamiseks.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 19/35

Töötlusseade ThinPrep Genesis võrreldes süsteemiga ThinPrep 2000

Prospektiivne mitmekeskuseline kliiniline uuring viidi läbi, et hinnata töötlusseadme ThinPrep

Genesise jõudlust otseses võrdluses ThinPrep 2000 süsteemiga. ThinPrepi kliinilise uuringu

eesmärk oli näidata, et töötlusseadmega ThinPrep Genesise valmistatud günekoloogilised

proovid olid atüüpiliste rakkude ja emakakaelavähi või selle eelkäija kahjustuste tuvastamiseks

vähemalt sama tõhusad kui ThinPrep 2000 süsteemiga valmistatud proovid.

KLIINILINE UURINGU DISAIN

See uuring oli prospektiivne, mitmekeskuseline, randomiseeritud, ühekordselt pimendatud

ThinPrep alusklaaside paaride hindamine, mis loodi sama tsütoloogilise jääkproovi kontroll- ja

uuringu töötlusseadmest. Uuring viidi läbi kolmes (3) laboris Ameerika Ühendriikides.

Kõiki uuringuproove töödeldi nii süsteemis ThinPrep 2000 (TP-2000) kui ka töötlusseadmes

ThinPrep Genesis (Genesis) ja pildistati pildindussüsteemis ThinPrep. Kõiki alusklaase analüüsisid

igas kohas kolm (3) tsütotehnoloogi (KT) ja kolm (3) patoloogi. Esimene ülevaatus viidi läbi

ThinPrep Imaging Review Scopes (TIS) abil igas kohas, millele järgnes samade alusklaaside

käsitsi ülevaatamine. Ülevaataja subjektiivsuse minimeerimiseks pimestati KT-d ja patoloogid

algselt läbivaadatud TIS-I diagnoosi suhtes. Kahenädalane intervall TIS-i ülevaatuse ja käsitsi

läbivaatamise vahel vähendas äratundmise subjektiivsust. Pärast TIS-I ja käsitsi ülevaatust hinnati

kõiki alusklaase sõltumatus, neljandas kohas. Kõik tsütoloogilised diagnoosid määrati kõigi

alusklaaside jaoks vastavalt Bethesda Systemi kriteeriumidele

Uuringusse kaasati 1260 patsiendi ThinPrep PAP-testi proovi. Ajavahemikul veebruarist 2019 kuni

juunini 2020 kaasati 1260 proovi. Igasse uuringukohta registreeriti 420 uut proovi, mis valiti

nende järelejäänud inventari hulgast (günekoloogiliste ThinPrep PAP-testi proovide populatsioon,

mis saadeti uuringukohtade tsütoloogia laborisse). Uuringu proovid sisaldasid proove igas

hinnatavas diagnostikakategoorias. Iga uuringukoht tootis 2 alusklaasi proovi kohta, ühe

töötlusseadmel ThinPrep Genesis ettevalmistatud alusklaasi ja ühe töötlusseadmel TP-2000

ettevalmistatud alusklaasi ehk kokku 840 alusklaasi diagnostiliseks ülevaatamiseks (420 paari

alusklaase). Uuringu jaoks analüüsiti kokku 2520 alusklaasi.

Töötlusseade ThinPrep™ Genesis™ Kasutusjuhend Eesti keeles AW-23047-2701 Rev. 001 11-2021 20/35

LABORATOORSED JA PATSIENDI TUNNUSED

Tabelis 18 kirjeldatakse iga uuringukoha patsiendipopulatsioone.

Tabel 18. Kliiniliste uuringute tunnused

Parameeter Statistika

Koht 1

(N=412)

Koht 2

(N=415)

Koht 3

(N=415)

Kõik

tegevuskohad

(N=1242)

Vanus (aastates) n 412 415 415 1242

Keskmine 38,7 39,7 38,6 39,0

SD 12,93 12,67 13,96 13,20

Mediaan 36,0 37,0 34,0 36,0

Min–Max 20–78 18–82 15–82 15–82

Postmenopaus

Jah n (%) 19 (4,6) 31 (7,5) 35 (8,4) 85 (6,8)

Ei n (%) 393 (95,4) 384 (92,5) 380 (91,6) 1157 (93,2)

Hüsterektoomia

Jah n (%) 5 (1,2) 3 (0,7) 18 (4,3) 26 (2,1)

Ei n (%) 407 (98,8) 412 (99,3) 397 (95,7) 1216 (97,9)

KLIINILISTE UURINGUTE TULEMUSED

Siin on välja toodud töötlusseadme ThinPrep Genesis ja süsteemi ThinPrep 2000 jõudlust

võrdleva uuringu tulemused. KT-de ja patoloogide poolt uuringus käsitsi üle vaadatud

alusklaaside tulemustele järgnevad KT-de ja patoloogide poolt üle vaadatud alusklaaside

tulemused pildistajapoolse ülevaatusega.

Asukoha diagnoos tehti KT ja patoloogide meeskonna läbivaatamise tulemusel, järgides KT

ülevaatuse ja patoloogi suunamise kliinilisi laboritavasid.

Pärast kõigi uuringu alusklaaside ülevaatamist viidi alusklaasid läbi otsuse üle. Kohtuotsus tehti

asutuses, mis ei kuulunud uuringu läbiviimise kohtadesse. Alusklaasid otsustamiseks jaotati

võrdselt kolme kohtunike paneeli vahel, millest igaüks koosnes ühest (1) tsütotehnoloogist ja

kolmest (3) sõltumatust patoloogist. Iga hindamiskomisjon vaatas läbi ühe kolmandiku igast

uuringukohast ettevalmistatud alusklaasidest, kokku 840 alusklaasi iga paneeli kohta.

Iga läbivaadatud alusklaasi kohta saavutati üksmeelne otsus. Konsensuskokkulepe saavutati,

kui vähemalt kaks kolmest paneeli patoloogist andsid identse diagnoosi.

Leht laaditakse ...

Hologic ThinPrep Genesis Processor Kasutusjuhend

Hologic ThinPrep Genesis Processor Kasutusjuhend

Seotud paberid

Muud dokumendid